RAの発症と進展における抗II型コラーゲン抗体産生の役割

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670715
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 藤井 克之 東京慈恵会医科大学, 医学部整形外科, 助教授 (10112856)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸毛 啓史 東京慈恵会医科大学, 医学部整形外科, 講師 (70199925) ; 蔡 詩岳 東京慈恵会医科大学, 医学部整形外科, 講師 (80183359)
• Keywords: 漫性関節リウマチ / II型コラーゲン / 抗II型コラーゲン / 自己免疫応答

Research Abstract

我々は、ヒト血清から非特異的反応を最小限に抑えた抗コラーゲン抗体の検出法(ELISA)を開発し,これにより,RA患者の血清には硝子軟骨で合成されるII型コラーゲンに特異的な抗体が存在し,とくに,発症直後の同抗体の出現率が極めて高いことを見い出している。今回は,RAの発症と進展における抗II型コラーゲン抗体産生の役割を検討するために,II型コラーゲン分子の抗原決定基を検索すると同時に,RA患者の関節軟骨における抗II型コラーゲン抗体の存在様式を観察した。
その結果,RA患者における抗II型コラーゲン抗体は,II型コラーゲン分子のCB-8とCB-11を強く結合し,その他弱いながらもCB-9,CB-10,CB-12などとも広く反応することがわかった。このことから,RAにおけるコラーゲンの自己抗体は、II型コラーゲンの三本鎖ヘリックス構造のほぼ全域にわたるconformational determinantsに起因していることが強く示唆された。また,RA関節軟骨基質を細切して抗II型コラーゲン抗体を検出したところ、同抗体は軟骨基質の比較的表層部分に結合していることが判明した。
以上のことから,何らかの原因でRAに羅患すると,生体は関節軟骨のII型コラーゲンを抗原として認識し,これに対する自己抗体が産生され,これが免疫複合体などを形成して関節炎を惹き起こし,炎症は慢性化をたどるものと思われる。RAにおいてのみ,なぜII型コラーゲンに対する特異的抗体が産生されるのであるかという疑問は,今後の検討課題と考える。

Research Products

• [Publications] 藤井 克之: "RA患者の抗II型コラーゲン抗体" 関節外科. 10. 281-289 (1991)
• [Publications] 藤井 克之: "慢性関節リウマチと抗コラーゲン抗体" リウマチ科. 5. 358-366 (1991)
• [Publications] Katsuyuki Fujii: "The diagnostic significan of anti-TypeIIclollagen antibody assay in rheumatoid arthritis" Int、 Orthop.16. 272-276 (1992)