1991 Fiscal Year Annual Research Report
Enediyne系抗腫瘍抗生物質クロモフォアの生合成の解析
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03670991
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岩崎 成夫 東京大学, 応用微生物研究所, 教授 (00013326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森崎 尚子 東京大学, 応用微生物研究所, 助手 (00092354)
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| Keywords | Dynemicin A / 抗腫瘍抗生物質 / 生合成 / Enediyne構造 / Esperamicin / Calicheamicin |
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| Research Abstract |
エスペラミシン、カリケアミシン、ダイネミシンAは、近年相次いでその発見と構造が発表された抗生物質であるが、いわゆるビシクロジイネン・クロモフォアを持つ、嘗て例を見ない特異な構造、強力な活性および特微的なDNA切断機構を伴う作用機構により、世界の注目を集めている一連の化合物である。特に、ダイネミシンAは、ジイネンとアントラキノン部分のハイブリッド型構造は、生合成的にも、最も興味を持たれている化合物である。我々は、その生合成機構を明らかにする目的で、(1)生産菌培養液より、関連化合物、特に、成合成前駆体の単離による経路の推定;(2)生産菌培養液中への各種アイソト-プ標識前駆体の添加による、生合成経路の解析;の2点から研究を遂行し以下の成果を得た。
(1)関連化合物の探索においては、ダイネミシンAの直接の前駆体を示唆するものは得られなかったが、ダイネミシンAに存在するエポキシ基が開環し、ジイネン部分の芳香環化したダイネミシンO,P,Qを得た。これらは、また、ダインエミシンAにあるカルボキシル基も欠いていることは、後の前駆体取込み実験の結果と考え合わせて興味ある。
(2) ^<13>C標識前駆体のダイネミシンAへの取込みパタ-ンから、夫々炭素14個から成るアントラキノンとジイネンの部分が別々に生合成されて後、その両部分が結合すること、および、カルボキシル基は、ジイネン部分炭素鎖に、更に1個の酢酸ユニットが結合し、1炭素脱落したC(2)由来であることが明らかになった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] M.Miyoshi,S.Iwasaki et al.: "Dynemicin O,P,Q:Novel antibiotics related to dynemicin A.Isolation,characterization and biological activity" J.Antibiotics. 44. 1037-1044 (1991)
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[Publications] M.Miyoshi,S.Iwasaki et al.: "Fasile reductive rearrangement of dynemicin A to dynemicin H:The direct evidence for the pーphenylene diradical intermediate" Tetrahedron Lett.32. 6007-6010 (1991)
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[Publications] Y.Tokiwa,S.Iwasaki et al.: "Biosynthesis of dynemicin A,1,5ーdiynー3ーene antitumor antibiotic" J.Am.Chem.Soc.114. (1992)
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[Publications] Y.kato,S.Iwasaki et al.: "Studies on macrocyclic lactone antibiotocs XIII.Antitubulin activity and cytotoxicity of rhizoxin derivatives." J.Antibiotics. 44. 66-75 (1991)
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[Publications] T.Sawada,S.Iwasaki et al.: "Fluorscent Photoaffinity labeling derivatives of rhizoxin" Biochem.Biophys.Res.Commun.178. 558-562 (1991)
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[Publications] Y.Li,S.Iwasaki et al.: "Interaction of phomopsin A with porcine brain tubulin.Inhibition of tubulin polymerization and binding at a rhizoxin binding site" Biochem Pharmacol.43. 219-224 (1991)
