1992 Fiscal Year Annual Research Report

カルバモイルメチルラジカルの環化反応を用いる生理活性物質の合成研究

Research Project

Project/Area Number	03671020
Research Institution	Kyoto Pharmaceutical University
Principal Investigator	池田正澄京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30028857)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石橋弘行京都薬科大学, 薬学部, 助教授 (70028869)
Keywords	カルバモイルメチルラジカル / ラジカル環化反応 / トラケランタミジン / メセンブラノール / エルベシン / プレタゼチン / コチニン / アルカロイド
Research Abstract	ラジカル環化反応は環状化合物の合成に最近広く用いられている。しかしながら、多くの医薬品や天然生理活性物質に見られる含窒素複素環化合物の合成法としてはあまり注目されていなかった。我々はα-クロロアセトアミドから発生させたカルバモイルメチルラジカル(=NCO-CH-)が分子内アルケンと位置および立体選択的に効率よく環化反応を起こし、種々のラクタム環を与えることを見出し、併せて本反応がアルカロイドの合成にも応用出来ることを明らかにした。以下に具体的な成果について列挙する。 1.N-アリル-2-クロロアセトアミド類をBu_3SnH存在下ベンゼン中還流すると収率よく5員還ラクタムが得られることを見出し、この反応を(-)-トラケランタミジン、(±)-メセンブラノール、(±)-エルベシンの立体選択的合成に応用した。 2.o-アルケニルフェニル-α、α-ジクロロアセトアミド類を同様に処理すると6〜8員環ラクタムが位置選択的に得られることを見出し、この反応を応用して現在マイトマイシンCの合成を行っている。 3.N-ビニル-α-クロロアセトアミド類の環化反応が容易に進行し、4員環または5員環ラクタムを与えることを見出した。特に後者を与える反応はBaldwin則で禁制とされている5-endo-trig型環化反応に属する最初の反応例であり、機構的にも興味深い。この反応を(±)-コチニンやエリスリナン骨格の合成に応用した。 4.N-アリル-2-クロロアセトアミド類をRuCl_2(PPh_3)_2とベンゼン中140℃に加熱すると、原子移動型ラジカル環化反応が起こり5員環ラクタムが得られることを見出し、さらに本反応を応用して(-)-トラケランタミジンや(±)-プレタゼチンの立体選択的合成に成功した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 石橋弘行: "Radical Cyclization of N-(Cyclohex-2-enyl)-α,α-dichloroacetamides. Stereoselective Syntheses of (±)-Mesembra nol and (±)-Elwesine" J. Org. Chem.56. 95-102 (1991)
[Publications] 佐藤達典: "Regiochemistry of Radical Cyclisations (6-exo/7-endo and 7-exo/8-endo)of N-(o-Alkenylphenyl)-2,2-dichloro acetamides" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 353-359 (1991)
[Publications] 石橋弘行: "Radical Cyclizations of N-Vinylic α-Chloroacetamides. 5-Endo trig and 4-Exo-trig Cyclizations" Tetrahedron Letters. 32. 1725-1728 (1991)
[Publications] 佐藤達典: "A New Approach to 5-Arylpyrrolidin-2-ones via 5-Endo- trig Radical Cyclization ot α-Halo- or α-Thio-substituted N-(1-Arylethenyl)acetamides" Heterocycles. 33. 139-142 (1992)
[Publications] 佐藤達典: "Carbamoylmethyl Radical Cyclization: Formal Synthesis of (-)-Trachelanthamidine" Chem. Pharm. Bull.40. 2308-2312 (1992)
[Publications] 佐藤達典: "Formation of Five-membered Lactams by 5-Endo-Trigonal Radical Cyclisations of 2-Chloro-N-(cycloalk-1-enyl)-acetamides:New Synthesis of Erythrinane Skeleton" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2399-2407 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

カルバモイルメチルラジカルの環化反応を用いる生理活性物質の合成研究

Principal Investigator

池田 正澄 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30028857)

Research Products

[Publications] 石橋 弘行: "Radical Cyclization of N-(Cyclohex-2-enyl)-α,α-dichloroacetamides. Stereoselective Syntheses of (±)-Mesembra nol and (±)-Elwesine" J. Org. Chem.56. 95-102 (1991)

[Publications] 佐藤 達典: "Regiochemistry of Radical Cyclisations (6-exo/7-endo and 7-exo/8-endo)of N-(o-Alkenylphenyl)-2,2-dichloro acetamides" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 353-359 (1991)

[Publications] 石橋 弘行: "Radical Cyclizations of N-Vinylic α-Chloroacetamides. 5-Endo trig and 4-Exo-trig Cyclizations" Tetrahedron Letters. 32. 1725-1728 (1991)

[Publications] 佐藤 達典: "A New Approach to 5-Arylpyrrolidin-2-ones via 5-Endo- trig Radical Cyclization ot α-Halo- or α-Thio-substituted N-(1-Arylethenyl)acetamides" Heterocycles. 33. 139-142 (1992)

[Publications] 佐藤 達典: "Carbamoylmethyl Radical Cyclization: Formal Synthesis of (-)-Trachelanthamidine" Chem. Pharm. Bull.40. 2308-2312 (1992)

[Publications] 佐藤 達典: "Formation of Five-membered Lactams by 5-Endo-Trigonal Radical Cyclisations of 2-Chloro-N-(cycloalk-1-enyl)-acetamides:New Synthesis of Erythrinane Skeleton" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2399-2407 (1992)

池田正澄京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30028857)

[Publications] 石橋弘行: "Radical Cyclization of N-(Cyclohex-2-enyl)-α,α-dichloroacetamides. Stereoselective Syntheses of (±)-Mesembra nol and (±)-Elwesine" J. Org. Chem.56. 95-102 (1991)

[Publications] 佐藤達典: "Regiochemistry of Radical Cyclisations (6-exo/7-endo and 7-exo/8-endo)of N-(o-Alkenylphenyl)-2,2-dichloro acetamides" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 353-359 (1991)

[Publications] 石橋弘行: "Radical Cyclizations of N-Vinylic α-Chloroacetamides. 5-Endo trig and 4-Exo-trig Cyclizations" Tetrahedron Letters. 32. 1725-1728 (1991)

[Publications] 佐藤達典: "A New Approach to 5-Arylpyrrolidin-2-ones via 5-Endo- trig Radical Cyclization ot α-Halo- or α-Thio-substituted N-(1-Arylethenyl)acetamides" Heterocycles. 33. 139-142 (1992)

[Publications] 佐藤達典: "Carbamoylmethyl Radical Cyclization: Formal Synthesis of (-)-Trachelanthamidine" Chem. Pharm. Bull.40. 2308-2312 (1992)

[Publications] 佐藤達典: "Formation of Five-membered Lactams by 5-Endo-Trigonal Radical Cyclisations of 2-Chloro-N-(cycloalk-1-enyl)-acetamides:New Synthesis of Erythrinane Skeleton" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2399-2407 (1992)