1991 Fiscal Year Annual Research Report
新規神経系用薬開発のための基礎的研究ーパ-キンソン病治療薬をめざしてー
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03671056
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
野田 敦子 九州大学, 薬学部, 助教授 (00037582)
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| Keywords | 神経系用薬開発 / ペントアンスレン型複素環化合物 / QSAR解析 / ドラッグデザイン / モノアミンオキシダ-ゼ阻害物質 / 抗うつ作用 / 抗不安作用 / 体内動態 |
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| Research Abstract |
先に申請者はtetrazolo[5,1ーa]phthalazine(TetraーP)に代表されるペントアンスレン型窒素複素環化合物が向精神作用(抗うつ作用)を発現することを見出した。またこの化合物による抗うつ作用の発現はモノアミンオキシダ-ゼ(MAO)の阻害であることも明らかにし、阻害活性のI_<50>値による定量化に成功した。その後、C環にN原子を含む一連の化合物を合成してQSAR解析を行った結果、これらの作用発現にはC環の電子密度の高さが最も重要な因子であることが判明した。
平成3年度科学研究費が得られてからはC環にN以外の原子(酸素や硫黄)や種々の置換基を導入した化合物をデザインし新しく合成した。それらについてMAOーAおよびMAOーBに対する阻害活性を測定した。その中からMAOーBを特異的に阻害する物質を見出した。MAOーBを特異的に阻害する化合物がパ-キンソン病治療に有効であるとの報告があるので、そのような化合物が合成できればパ-キンソン病治療薬開発の端緒をつかむことができると考えている。今までに得られた知見についてはまとめて1991年の薬学雑誌に報告した(研究発表欄参照)。
ペントアンスレン型複素環化合物の向精神作用は確認されたが、ついで体内動態の検討が安全性の観点から重要である。最近同系列の化合物の中から新規に抗不安作用を発現するsーtriazolo[3,4ーa]phthalazine(TriーP)を見出したので、 ^<14>CーTriーPを合成して目下体内動態(吸収・分布・代謝・排泄)を検討中である。
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