1991 Fiscal Year Annual Research Report
概日リズム異常動物モデルの作製と改善する薬物の開発に関する研究
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03671098
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
柴田 重信 九州大学, 薬学部, 助手 (10162629)
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| Keywords | サ-カディアンリズム / 視交叉上核 / 夜間徘廻 / 抗痴呆薬 / モデル動物 / 精神分裂病 / タンパク合成阻害薬 / 神経伝達物質 |
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| Research Abstract |
本年度は夜間徘廻の動物モデルつまり,サ-カディアンリズムの異常動物モデル作製に努めた。その結果,老令ラットや嗅球摘出ラットでは制限給餌により出現するサ-カディアンリズムの形成が遅れることが明らかとなった。つまり正常動物は制限給餌に伴う運動量の高進が,次の日にエサを与えなくても持続するという学習性の時刻認知が認められたが,モデル動物ではこのような現象は見られなかった(日本薬学会第112年会発表)。この時刻認知に伴うサ-カディアンリズムの形成機構を脳内神経伝達物質の観点から調べている。一方,制限給餌によるサ-カディアンリズム形成の脳内機構について調べる前に,通常の明暗刺激により同調されるサ-カディアンリズムに対する神経伝達物質の受容体刺激薬の作用について検討した。その結果,体内時計の存在場所である視交叉上校へのセロトニン神経の入力のうちセロトニン(5HT)_<1A>受容体制激薬が,このサ-カディアンリズムの位相を変化させうることが明らかとなった(Eur.J.Pharmacol.1992)。またこの5HT_<1A>受容体刺激薬は、視交叉上核神経そのものに作用することも明らかとなった(Eur.d.pharmacal.1992)。したがって,これらの薬物が制限給餌によって出現するサ-カディアンリズムに対してどのような作用を示すかにつき検討する予定である。一方,高度の精神機能が異常をきたすと,つまり精神分裂病や痴呆の患者では夜間徘廻などのリズムの異常が見られる。そこで精神分裂病の動物モデルを作製できる覚醒剤,メタンフェタミンの慢性投与がサ-カディアンリズムを障害するか否かにつき検討した。その結果,メタンフェタミンを飲水に溶解し与えると,運動のリズムが明暗同調条件下にもかかわらず,フリ-ランニング(自由継続)するという明暗非同調性のリズムが観察された(第112年会,日本薬学会発表)。このリズム異常に対する種々の精神分裂病治療薬の作用について検討する予定である。
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[Publications] 柴田 重信,冨永 恵子: "生物のサ-カディアンリズムー3,高等動物" 化学と生物. 29. 124-131 (1991)
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[Publications] 柴田 重信,冨永 恵子: "哺乳動物の脳内神経機構とサ-カディアンリズム" 薬学雑誌. 111. 270-283 (1991)
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[Publications] 柴田 重信: "高等動物の生物時計" 植物細胞工学. 3. 449-457 (1991)
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[Publications] K.Tominaga,S.Shibata S.Ueki,S.Watanabe: "Effects of 5ーHT_<1A>abonists on the incadian shythm of wheelーrunning activity in hamsters." European Journal of Phrmacalogy.
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[Publications] K.Tominaga,S.Shibata S.Ueki,S.Watanabe: "Effects of inhibitory and excitatory drugs on the metabolic rhythm of hamster suprachiasmatie nucleus in vitro." European Journal of pharmacology.
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[Publications] S.Shibata,K.Tominaga T.Hamada,S.Watanabe: "Excitatory effect of NMDA and KA receptor agonists on the 2ーcleoxyglucose uptake in the rat suprachiasmatic nucleus in vitro" Neuroscience Letters.
