1991 Fiscal Year Annual Research Report

異常インスリン受容体遺伝子の発現と糖尿病発症に関する研究

Research Project

Project/Area Number	03671131
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	牧野英一千葉大学, 医学部, 講師 (50009578)
Keywords	インスリン受容体遺伝子 / インスリン受容体異常症 / Type A / Type C / leprechaunism / 点変異 / 欠失
Research Abstract	インスリン非依存型糖尿病,成因として、インスリン分泌障害とインスリン抵抗性が考えられている。このインスリン抵抗性の成因を知る上でインスリン受容体異常症の解析をする事は有意義と考えられる。最近、インスリン受容体cDNA及び遺伝子構造が明らかにされ、遺伝子レベルでの検索が可能となった。我々はこれまでType C及びType Aの二症例についてその遺伝子異常を明らかにした。本年度は更にPCR直接シ-クエンス法により新たに二例のインスリン受容体遺伝子異常を明らかにした。一例目はleprechaun(旭)の症例で,著明な子宮内発旨不全と典型的な顔懇及び高インスリン血症を呈し生後5ケ月で敗血症で死亡した。患児の培養皮膚線〓芽細胞は著明なインスリン結合能の低下を示し,更に抽出したDNAの解析で、片方のalleleのエクソン15の3'末端に二塩基の欠失を認めた.ノザンブロットによる解析で著明なmRNAの低下を認めた事より,症例は片方のalleleに二塩基の欠失を,もう片方にmRNAの低下を期す複合ヘテロの異常である事が明らかとなった.二例目は、Type C(沖縄)の症例で、高インスリン血症,黒色表皮〓で発見された20才女性。EBウイルスでトランスフォ-ムしたリンパ球のインスリン結合能は正常だが,チロンシキナ-ゼ活性の低下を認めた。遺伝子解析の結果、片方のalleleに1008番目のアミノ酸Gly→Valに変る点変異を明らかにした。この変異は既に報告されたType C(北海道)と同じ変異であり,特定の部位の変異の頻度が高い可能性を示唆している。我々のこれまでのType C(千葉)の報告や他の報告より,チロシンキナ-ゼ領域の変異はヘテロでもインスリン抵抗性糖尿病を期たすと考えられる。またleprechannismのような重症例は、両方のalleleに変異を有すると結論される。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Suzuki Y.,Hashimoto N.,Shimada F,Taira M.,Nozaki O.,Tawata M.,Onaya T.,Makino H.,Yoshida S.: "Defects in insulin binding and receptor kinase in cells from a woman with type A insulin resistance and from her family" Diabetologia. 34. 86-92 (1991)
[Publications] F.Shimada,Y.Suzuki,M.Taira,N.Hashimoto,O.Nozaki,H.Makino,S.Yoshida: "Abnormal messenger ribonucleic acid(mRNA)transcribed from a mutant insulin receptor gene in a patient with type A insulin resistance." Diabetologia. (1992)
[Publications] Ohsawa H.,Kanatsuka A.,Tokuyama Y.,Yamaguchi T.,Makino H.,Yoshida S.,Horie H.,Mikata A.,Kohen S.: "Amyloid protein in somatostatinoma differs from human in let amyloid polypeptide" Acta Endocrinologica. 124. 45-53 (1991)
[Publications] Tokuyama Y.,Kanatsuka A.,Ohsawa H.,Yamaguchi T.,Makiho H.,Yoshida S.,Nagase H.,Inoue S.: "Hyper Lecretion of Islet amyloid polypeptide from pancreatic islets of ventromedial Rypothalamicーlesioned rats and obese Encker rats." Endocrinology. 128. 2739-2744 (1991)
[Publications] Makiho H.,Taira M.,Shimada F.,Hashimoto N.,Suzuki Y.,Nozaki O.,Yoshida S.: "Recent Advances in Inswliu Action and its Disorder (Genetic defect of βーSubunit of insulin receptors.)" Shigeta Y.,Kobayashi M.,Oletsky J.M.(Excerpta Medica,Amsterdam), PP43-50 (1991)
[Publications] 牧野英一: "インスリンレセプタ-と糖尿病ーレセプタ-遺伝子欠失の2家系" 医学のあゆみ, (156)990-994 (1991)

1991 Fiscal Year Annual Research Report

異常インスリン受容体遺伝子の発現と糖尿病発症に関する研究

Principal Investigator

牧野 英一 千葉大学, 医学部, 講師 (50009578)

Research Products

[Publications] Suzuki Y.,Hashimoto N.,Shimada F,Taira M.,Nozaki O.,Tawata M.,Onaya T.,Makino H.,Yoshida S.: "Defects in insulin binding and receptor kinase in cells from a woman with type A insulin resistance and from her family" Diabetologia. 34. 86-92 (1991)

[Publications] F.Shimada,Y.Suzuki,M.Taira,N.Hashimoto,O.Nozaki,H.Makino,S.Yoshida: "Abnormal messenger ribonucleic acid(mRNA)transcribed from a mutant insulin receptor gene in a patient with type A insulin resistance." Diabetologia. (1992)

[Publications] Ohsawa H.,Kanatsuka A.,Tokuyama Y.,Yamaguchi T.,Makino H.,Yoshida S.,Horie H.,Mikata A.,Kohen S.: "Amyloid protein in somatostatinoma differs from human in let amyloid polypeptide" Acta Endocrinologica. 124. 45-53 (1991)

[Publications] Tokuyama Y.,Kanatsuka A.,Ohsawa H.,Yamaguchi T.,Makiho H.,Yoshida S.,Nagase H.,Inoue S.: "Hyper Lecretion of Islet amyloid polypeptide from pancreatic islets of ventromedial Rypothalamicーlesioned rats and obese Encker rats." Endocrinology. 128. 2739-2744 (1991)

[Publications] Makiho H.,Taira M.,Shimada F.,Hashimoto N.,Suzuki Y.,Nozaki O.,Yoshida S.: "Recent Advances in Inswliu Action and its Disorder (Genetic defect of βーSubunit of insulin receptors.)" Shigeta Y.,Kobayashi M.,Oletsky J.M.(Excerpta Medica,Amsterdam), PP43-50 (1991)

[Publications] 牧野 英一: "インスリンレセプタ-と糖尿病ーレセプタ-遺伝子欠失の2家系" 医学のあゆみ, (156)990-994 (1991)

牧野英一千葉大学, 医学部, 講師 (50009578)

[Publications] 牧野英一: "インスリンレセプタ-と糖尿病ーレセプタ-遺伝子欠失の2家系" 医学のあゆみ, (156)990-994 (1991)