1991 Fiscal Year Annual Research Report
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03671140
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| Research Institution | 山梨医科大学 |
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Principal Investigator |
女屋 敏正 山梨医科大学, 医学部, 教授 (40020812)
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| Keywords | 内分泌代謝 / 老化 / ビタミンD_3 / プロスタサイクリン / パルブアルブミン / アルド-ス・リダクタ-ゼ / イソリクイリチゲニン / 動脈硬化 |
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| Research Abstract |
1.ビタミンD_3は血管平滑筋細胞に働いて、プロスタサイクリン産出を促進する事実を確認した。その機序として活型ビタミンD_3はプロスタサイクリン(PGI_2)産生系に関与する酵素であるサイクロオキシジネ-スのメッセンジャ-RNAの発現を促進することを明らかにした。すなわち、活性型ビタミンD_3は骨代謝に関与するばかりでなく、抗動脈硬化作用を有していると考えられる(Prostaglandins42:127ー136,1991)。
2.さらにこのビタミンD_3の作用機序を解明するために、活性型ビタミンD_3の誘導体である22ーOXAー1,25(OH)_2D_3を用いて、この作用は活性型ビタミンD_3のCa上昇作用によるものでないことが判明した。すなわち、細胞またはin vivo投与でCa上昇作用のごく弱い22ーOXAー1,25(OH)_2D_3にも血管によるプロスタサイクリン産生を促進させる作用があることを明らかにし得た(Life Sci.,1992,in press)。
3.糖尿病性合併症の成因として注目されているソルビト-ル経路のアルド-ス・リダクタ-ゼを阻害する有効成分を我々は漢方薬から見出した。このアルド-ス・リダク-ゼ阻害剤はisoliquiritigeninで、この力価はONOー2235に相当し、さらには強力な血小板凝集抑制作用を有することを見出した(Eur.J.Pharmacol.,1992,in press)。
4.またこのアルド-ス・リダクタ-ゼのメッセンジャ-RNAが血管内皮細胞において、生理的な高濃度のグルコ-スにより発現されることを初めて明らかにした。(Diabetologia,投稿中)。
5.このソルビト-ル経路を関連し、糖尿病神経障害にサイクリックAMPが重要な役割を果たしていることを発見した(J.Clin,Endocrinol.metab.,74:393ー398,1992)。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] H.Shindo,M.Tawata,K.Aida,T.Onaya: "The role cyclic AMP and polyol metabolism in diabetic neuropathy." J.Clin.Endocrinol.Metab.74. 393-398 (1992)
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[Publications] L.Ling,K.Haraguchi,K.Ohta,T.Endo,T.Onaya: "Beta_2ーadrenergic receptor mRNA is overexpressed in neoplastic human thyroid tissues." Endocrinology. 130. 547-549 (1992)
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[Publications] M.Tawata,K.Aida,T.Noguchi,Y.Ozaki,S.Kume,H.Sasaki,M.Chin,T.Onaya: "The mechanism of antiplatelet action of isoliquiritigenin,a new aldose reductase inhibitor purified from licorice(glycyrrhizae radix)." Eur.J.Pharmacol.(1992)
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[Publications] T.Ohshima,T.Endo,T.Onaya: "Distribution of parvalbumin immunoreactivity in the human brain." J.Neurol.238. 320-322 (1991)
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[Publications] M.Wakasugi,T.Noguchi,M.Inoue,Y.Kazama,M.Tawata,Y.Kanemaru,T.Onaya: "Vitamin D_3 stimulates the production of prostacyclin by vascular smooth muscle cells." Prostaglandins. 42. 127-136 (1991)
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[Publications] N.Yokomori,Y.Iwasa,K.Aida,M.Inoue,M.Tawata,T.Onaya: "Transcriptional regulation of ferritin messenger ribonucleic acid levels by insulin in cultured rat glioma cells." Endocrinology. 128. 1474-1480 (1991)
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[Publications] T.Onaya: "Progress in Thyroid Research" A.A.Balkema,Rotterdam,Netherlands, (1991)
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[Publications] M.Ikeda,T.Endo,T.Onaya: "Progess in Thyroid Research" A.A.Balkema,Rotterdam,Netherlands, (1991)
