1991 Fiscal Year Annual Research Report
抗うつ薬の新しい中枢作用ーモノアミン線維に対する再生効果
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03807070
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
中村 彰治 金沢大学, 医学部, 助教授 (80112051)
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| Keywords | うつ病 / 抗うつ薬 / ミアンセリン / フルオキセチン / 神経再生 / カテコ-ルアミン / ノルアドレナリン / セロトニン |
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| Research Abstract |
平成3年度において、申請者は以下の研究結果を得た。
1.desipramineやmaprotilineのようなノルアドレナリン(NA)再取込阻害作用の強い抗うつ薬と同様に、再取込阻害作用のほとんどないmianserinも大脳皮質のカテコ-ルアミン線維の再生効果を有することを実験的に示めした(NeuroReport,2:525ー528,1991;Prog Brain Res.88:587ー598,1991)。
2.NAの再取込作用は無いがセロトニンの再取込作用の強いfluoxetineには、カテコ-ルアミン線維の再生効果を認めなかった(Neuro Report,2:525ー528,1991)。
以上の結果から,次のような示唆を得ることができた。mianserineは、品質ノルアドレナリン性線維終末に存在するαzーアドレナリン性受容体を阻害することにより神経終末部でのNA量を増大させることがわかっている。従って、NAの再取込作用のある抗うつ薬とfluoxetineの結果を考慮すると、抗うつ薬による皮質カテコ-ルアミン線維の再生には、少くとも、神経終末部でのNA量の増大が重要な役割を果している可能性がある。
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[Publications] S.Nakamura: "Effects of mianserin and fluoxetine on axonal regeneration of brain Catecholamine neurons." Neuro Report. 2. 525-528 (1991)
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[Publications] S.Nakamura: "Electrophysiological evidence for axonal degeneration of locus coeruleus neurons following longーterm forced running stress." Brain Res.Bull.26. 759-763 (1991)
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[Publications] F.Aoki: "The mode of axonal regeneration of locus coeruleus neurons in the lateral geniculate nucleus following neonatal 6ーhydroxydopamine treatment." Exp.Neurol.112. 284-291 (1991)
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[Publications] F.Trent: "Amphetamine exerts anomalous effects on dopaminergic neurons in neonatal rats in vivo." Eur.J.Pharmacol.204. 265-272 (1991)
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[Publications] Nakamura,S.,Tepper,J.M.&Groves,P.M.Eds.Feigenbaum,J.J.&Hanani,M.: "Noradrenergic terminal excitability:Effects of presynaptic receptor stimulation and blockade.In:Presynaptic Regulation of Neurotransmitter Release:A Handbook P.497ー521" Freund Publishing House Ltd.(Israel), 1333 (1991)
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[Publications] Nakamura,S.Eds.Barnes,C.D.AND Pompeiano,O.: "Axonal sprouting of noradrenergic locus coeruleus neurons following repeated stress and antidepressant treatment.Neurobiology of the Locus Coeruleus,Prog.Brain Res.Vol.88:587ー598." Elsevier Science Publishers B.V.(Amsterdam), 642 (1991)
