1992 Fiscal Year Annual Research Report

イオン・チャンネルと細胞骨格の相互作用に関する研究

Research Project

Project/Area Number	03833019
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	乾誠大阪大学, 医学部, 助手 (70223237)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	林謙一郎大阪大学, 医学部, 助手 (90238105) 田中潤也大阪大学, 医学部, 助手 (70217040) 祖父江憲治大阪大学, 医学部, 教授 (20112047)
Keywords	細胞膜骨格 / カルシウムイオン / アネキシンVI / カルスペクチン / 燐脂質 / アクチン
Research Abstract	細胞膜骨格構造は、アクチンやスペクトリン・ファミリー蛋白質を主要構成員とし、細胞形態の維持やその他種々の機能を果たすと考えられている。スペクトリンやスペクトリン・ファミリー蛋白質であるカルスペクチンは、アンキリンなどを介して細胞膜蛋白質に結合している。この細胞膜蛋白質としては、赤血球のバンド3やNaチャンネルなどのイオン・チャンネルが知られており、細胞膜骨格或はイオン・チャンネルの機能制御に両者が密接に関与していることが考えられる。本研究では、脳のアネキシンVIに焦点を当て、その結合蛋白質を検索すると共に細胞膜骨格の機能制御への関与を検討した。まず、脳の細胞骨格分画を用いてアネキシンVI結合蛋白質の検索を行った結果、5種類の蛋白質がカルシウム及び燐脂質依存性にアネキシンVIと結合した。これらのアネキシンVI結合蛋白質のうち分子量240,000の蛋白質は、分子量や低イオン強度下での可溶性などからカルスペクチンと同定された。カルスペクチンは、F-アクチンを架橋する作用を有するが、アネキシンVIがこの作用にどの様な効果を持つかを落球法による粘度測定及び遠心法により解析した。その結果、アネキシンVIは、カルシウム、燐脂質存在下においてカルスペクチンによるF-アクチンの架橋作用を阻害した。このような条件下では、カルスペクチンはF-アクチンより解離した。すなわち、アネキシンは、カルシウム、燐脂質存在下にカルスペクチンと結合し、カルスペクチンをF-アクチンから解離させることによりF-アクチン架橋作用を阻害すると考えられる。以上の結果は、アネキシンVIが、細胞膜骨格のカルシウム制御に重要な役割を果たすことを示唆する。今後、このアネキシンVIによる細胞膜骨格調節がどの様な細胞機能に対応しているのか、他の細胞骨格蛋白質やイオン・チャンネルがどの様に関与しているのかを明かにする必要がある。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Kimura,Y.: "Effects of monoclonal antibody against phospholamban on calcium pump ATPase of cardiac sarcoplasmic reticulum." Journal of Molecular Cellular Cardiology. 23. 1223-1230 (1991)
[Publications] Radermacher,M.: "Cryo-EM of the native structure of the calcium release channel/ryanodine receptor from sarcoplasmic reticulum." Biophysical Journal. 61. 936-940 (1992)
[Publications] Sasaki,T.: "Molecular mechanism of regulation of Ca^<2+> pump ATPase by phospholamban in cardiac sarcoplasmic reticulum:Effects of synthetic phospholamban peptides on Ca^<2+> pump ATPase." Journal Biological Chemistry. 267. 1674-1679 (1992)
[Publications] Inui,M.: "Molecular machinery of calcium release from cardiac sarcoplasmic reticulum. In Molecular Biology of the Myocardium." CRC Press, 222 (1992)
[Publications] Inui,M.: "Annexin VI binding proteins in brain.In Neuronal Cytoskeleton." Japan Scientific Society Press, IN PRESS (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

イオン・チャンネルと細胞骨格の相互作用に関する研究

Principal Investigator

乾 誠 大阪大学, 医学部, 助手 (70223237)

Research Products

[Publications] Kimura,Y.: "Effects of monoclonal antibody against phospholamban on calcium pump ATPase of cardiac sarcoplasmic reticulum." Journal of Molecular Cellular Cardiology. 23. 1223-1230 (1991)

[Publications] Radermacher,M.: "Cryo-EM of the native structure of the calcium release channel/ryanodine receptor from sarcoplasmic reticulum." Biophysical Journal. 61. 936-940 (1992)

[Publications] Sasaki,T.: "Molecular mechanism of regulation of Ca^<2+> pump ATPase by phospholamban in cardiac sarcoplasmic reticulum:Effects of synthetic phospholamban peptides on Ca^<2+> pump ATPase." Journal Biological Chemistry. 267. 1674-1679 (1992)

[Publications] Inui,M.: "Molecular machinery of calcium release from cardiac sarcoplasmic reticulum. In Molecular Biology of the Myocardium." CRC Press, 222 (1992)

[Publications] Inui,M.: "Annexin VI binding proteins in brain.In Neuronal Cytoskeleton." Japan Scientific Society Press, IN PRESS (1993)

乾誠大阪大学, 医学部, 助手 (70223237)