1992 Fiscal Year Annual Research Report
イノシトールリン酸によるニューロン内カルシウムイオン制御の分子機構
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04044112
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
御子柴 克彦 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SOLOMON Snyd ジョンズホプキンス大学, 医学部神経化学教室, 教授
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Keywords | IP_3レセプター / Ca^<2+>波 / 受精 / イノシトール3リン酸(IP_3) / Ca^<2+>放出能 / Ca^<2+>チャネル |
Research Abstract |
1.ショウジョウバエよりIP_3レセプターのcDNAのリクローニング・シーケンシングに成功し、全塩基配列を決定した。マウスIP_3レセプターとは、57%のホモロジーをもち、N末端にIP_3結合部位をもち、全体の機能領域はマウスのものと類似していた。調節領域にはリン酸化部位であるリン残基は含まれておらず、しかも、両リン酸化部位の中央部にあり、スプライシングによる多様性を示す120塩基対は欠失していた。又、ショウジョウバエでは、IP_3レセプターは頭部よりもアンテナや足などに多く含まれていた。(J.Biol.Chem.1992) 2.IP_3レセプターに対する特異的抗体を用いることにより、IP_3レセプター様分子が平滑筋細胞、内皮細胞、皮膚細胞の細胞表面膜に局在することを電子顕微鏡レベルで明らかにした。更に、ビオチン化することにより、生化学的にもその局在を証明した。(J.Cell.Biol.1992) 3.IP_3レセプターに対する特異的モノクローナル抗体のうちの一つが、IP_3結合能はブロックしないが、Ca^<2+>放出能のみブロックすることを明らかにした。( Biochem.J.1991)そして、これをゴールデンハムスター卵へ注入することにより、受精現象のみならず、IP_3注入、Ca^<2+>波を完全に抑制することが、明らかとなった。これにより、IP_3レセプターが受精現象に深く関わっていることを明らかにできた。(Science1992)
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[Publications] Shun-ichi MIYAZAKI: "Block of Ca^<2+> Wave and Ca^<2+> Oscillation by Antibodoy to the Inocitol 1,4,5-Trisphosphate Receptor in Fertilized Hamster Eggs" Science. 257. 251-255 (1992)
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[Publications] Shingo YOSHIKAWA: "Molecular Cloning and Characterization of the Inocitol 1,4,5-Trisphosphate Receptor in Drosophila melanogaster" The Journal of Biological Chemistry. 267. 16613-16619 (1992)
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[Publications] Goro KUWAJIMA: "Two Types of Ryanodine Receptors in Mouse Brain:Skeletal Muscle Type Exclusively in Purkinje Cells and Cardiac Muscle Type in Various Neurons" Neuron. 9. 1133-1142 (1992)
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[Publications] Toyoshi FUJIMOTO: "Pharmacological and Immunocytochemical Characterization of Metabotrpic Glutamate Receptors in Cultured Purkinje Cells" The Journal of Neuroscience. 12(11. 4253-4263 (1992)
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[Publications] Michisuke YUZAKI: "Localization of Inocitol 1,4,5-Trisphosphate Receptor-like Protein in Plasmalemmal Caveolae" The Jourmal of CellBiology. 119. 1507-1513 (1992)
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[Publications] Shoen KUME: "The Xenopus InsP_3Receptor:Structure,Function and Localization in Oocytes and Eggs" Cell. (1993)
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[Publications] Teiichi FURUICHI: "Neuroreceptors,Ion Channels and the Brain" Elsevier Science Publishers B.V., 9 (1992)
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[Publications] Katsuhiko MIKOSHIBA: "Interactions Among Cell Signalling Systems" A Wiley-Interscience Publication,John wiley & Sons, 19 (1992)