1992 Fiscal Year Annual Research Report
細胞周期におけるサイクリンの機能ドメインに関する共同研究
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04044131
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
小林 英紀 九州大学, 理学部, 助手 (20150394)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
TIM Hunt 英国王立がん研究所, 上級研究員
西本 毅治 九州大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10037426)
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Keywords | サイクリン / 細胞周期 / cdc2 / プロテオリシス / 機能ドメイン / アフリカツメガエル / プロテインキナーゼ / リン酸化 |
Research Abstract |
細胞周期におけるサイクリンの機能を,サイクリンタンパクのドメイン構造と対応づけて解析した。 サイクリンは,cdc2と複合体を形成して細胞周期におけるcdc2キナーゼの活性を調節しているタンパク質である。サイクリンとcdc2が結合したサイクリン/cdc2複合体は,cdc2プロテインキナーゼ活性をもち,M期の開始に必要である。複合体のサイクリンがプロテアーゼにより分解をうけるとcdc2キナーゼは不活性になりM期が終了する。サイクリンはN末端領域,中央領域,C末端領域の3つのドメインにわけることができる。中央領域にはアミノ酸配列が保存されたサイクリンボックスがある。 本研究では,Xenopus(アフリカツメガエル)サイクリンAの各ドメインに種々の欠失,置換変異を入れた改変型サイクリンをつくり,そのcdc2結合能,キナーゼ活性,デストラクション能を解析した。その結果,(1)サイクリンボックスはcdc2及びcdk2の結合ドメインである.(2)N末端ドメインには,サイクリンの分解に関与するデストラクションボックスがある.(3)サイクリンボックスとは異なるドメインのC末端領域も,cdc2結合及びcdc2キナーゼ活性に必要である.(4)サイクリンがcdc2と結合することが,サイクリンの分解に必須なこと.がわかった。cdc2と結合したサイクリンはリン酸化を受けていることから,我々は,現在,サイクリンのリン酸化がサイクリン/cdc2複合体のコンフォーメーション変化を導き,それが分解のシグナルとなってサイクリンが分解されるのではないかと考え,解析をすすめている。
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[Publications] H.Kobayashi: "Identification of the Domains in cyclin A requered for Binding to,and Activation of,p34^<cdc2> and p32^<cdk2> protein kinase subunits." Molecular Biology of the Cell. 3. 1279-1294 (1992)
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[Publications] H.Kobayashi: "Cyclins and their patterns during Xenopus oocyte maturation." Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 56. 437-447 (1991)
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[Publications] H.Kobayashi: "On the synthesis and destruction of A-and B-type cyclins during oogenesis and meiotic maturation in Xenopus laevis." J.of Cell Biology. 114. 755-765 (1991)
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[Publications] K.Seino: "DNA binding domain of RCC1 protein is not essential for coupling mitosis with DNA replication." J.of Cell Science. 102. 393-400 (1992)
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[Publications] T.Seki: "Chromosome condensation caused by loss of RCC1 function requires the cdc25c protein that is located in the cytoplasm." Molecular Biology of the Cell. 3. 1373-1388 (1992)
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[Publications] T.Hunt: "Put out more flags." Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 56. 757-769 (1991)
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[Publications] 小林 英紀: "細胞周期におけるサイクリン調節機能(分担)細胞周期の制御とメカニズム(柳田充弘編)" 羊土社, 206 (1991)