1992 Fiscal Year Annual Research Report
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04151003
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
牧田 章 北海道大学, 医学部 (60004561)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 直之 大阪大学, 医学部, 教授 (90002188)
入村 達郎 東京大学, 薬学部, 教授 (80092146)
村松 喬 鹿児島大学, 医学部, 教授 (00030891)
成松 久 創価大学, 生命化学研究所, 教授 (40129581)
済木 育夫 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (80133776)
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| Keywords | 糖転移酵素 / シアリダーゼ / cDNAクローニング / 転写調節 / 細胞接着蛋白 / 糖鎖リガンド / 癌転移 / 癌浸潤 |
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| Research Abstract |
1.ヒト腎癌の高転移株は低転移株に比べ、スルファチド合成酵素活性が際立つて高く、高転移株は細胞表面のスルファチドと組織の間質ラミニンとの接着を介して浸潤増殖することが強く示唆された。2.シアリルLeX(SLeX)を発現する腸癌細胞と血管内皮の接着は坑体のみならず、ヘパリン結合ドメインの合成ペプチドによっても抑制された。3.SLeXに加え新たに、SLeAもE-セクレクチンのリガンドであることを見いだし、その発現は膵癌で高かった。4.高転移性のヒト膀胱癌、腸癌細胞と特異的に接着する、各々、血管内皮と肝類洞内皮の未知蛋白を見出し、クローニングを行っている。5.動物性シアリダーゼトして初めて、ラット肝細胞質より全長をコードするcDNAのクロン化に成功し、酵素蛋白質のアミノ酸配列を推定した。その結果、動物シアリダーゼは既知の微生物シアリダーゼとは全く相同性がなかった。6.ラット腎より、アスパラギン糖鎖の分岐に働くGlcNAc転移酵素IIIのcDNAに引き続き、ヒトのcDNAもクローニングした。両者は全体とした92%、触媒ドメインは99%のアミノ酸配列上の相同性があった。7.ヒトのcDNAライブラリーについて、LeXやSLeX発現の鍵酵素、α1,3Fuc転移酵素(FucT-III)をクロン化したところ、その下流13Kbに新しいFucT-VIを見出した。従ってα1,3FucTは19番染色体上で接近してmulti-geneを形成しており、癌での多様な発現が示唆された。今後の研究の展開に関し、本研究で新たに三つの糖鎖関連酵素のcDNAクロン化に成功したが、これによって、癌細胞へのcDNA導入による浸潤の高進や転移抑制を調べることが可能になった。
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[Publications] T.Kobayashi et al.: "Sulfolipids and glycolipid sulfotrandferase activities in human renal cell carcinoma cells." British Journal of Cancer. 67. 76-80 (1993)
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[Publications] I.Saiki et al.: "Inhibition of tumor-induced angiogenesis by the administration of recombinant interferon-Y followed by a synthetic lipid A subunit analogue (GLA-60)." International Journal of Cancer. 51. 641-645 (1992)
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[Publications] A.Nishikawa et al.: "Purification,cDNA cloning and expression of UDP-N-acetylglucosamine:β-D-mannoside β-1,4N-acetylglucosaminyl transferase III from rat kidney." Journal of Biological Chemistry. 267. 18199-18204 (1992)
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[Publications] T.Uejima et al.: "Complementary DNA cloning for galactosyltransferase associated with tumor and determination of antigenic epitopes recognized by specific monoclonal aniioodies." Cancer Research.52. 6158-6163 (1992)
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[Publications] X.-H. Tuo et al.: "Stage-specific expression of cancer-associated type 1 and type 2 chain polylactosamine antigens in the developing pancreas of human embryos." Cancer Research. 52. 5744-5751 (1992)
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[Publications] H.Matsumoto et al.: "Carbohydrate profiles revealed by lectin and a monoclonal antibody correlate with metastatic potential and prognosis of human lung carcinomas." Cancer. 69. 2084-2090 (1992)
