1992 Fiscal Year Annual Research Report
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04151008
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
橋本 嘉幸 東北大学, 薬学部, 教授 (90072412)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗林 景容 京都大学, 医学部・免疫研, 助手 (10064578)
中西 守 名古屋市大, 薬学部, 教授 (90090472)
八木田 秀雄 順天堂大, 医学部, 助教授 (30182306)
西村 孝司 東海大学, 医学部, 助教授 (30143001)
湊 長博 自治医大, 助教授 (40137716)
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| Keywords | 腫瘍細胞破壊機構 / キラー細胞 / T細胞受容体 / 抗原ペプチド / 接着分子 / マクロファージレクチン / パーフォリン / 共集点レーザー顕微鏡 |
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| Research Abstract |
1.昨年度に引き続いてマクロファージ、キラーT細胞、NK細胞、LAK細胞、などの認識分子と機能について追及した。ヒトマクロファージレクチンのcDNAクローニングした。またこのレクチンと結合する腫瘍細胞表面分子を同定しその機能を明かにした。さらに、レクチン遺伝子を導入によりT細胞に細胞障害活性を付与することに成功した。また、フレンドウイルス誘発腫瘍FBL-3に特異的なCTLの認識する抗原はフレンドウイルスgag遺伝子産物であることを明かにした。NK細胞の認識分子が同定された結果、これまで細胞増殖関連抗原として知られている4F2抗原がその認識分子として機能することが明かにされた。LAK細胞の認識する接着分子に関してはその標的細胞破壊活性を阻害する細胞分裂阻害剤の活用により、LAK細胞の接着には標的細胞上の分子の会合が必要であることが判明した。
2.キラー因子に関しては昨年度までの研究によりパーフォリンが重要な役割を演じていることが明かにされたが、本年度は遺伝子導入細胞の作成により、LAK細胞などによる細胞傷害はパーフォリンとセリンエステラーゼの共同作用により誘起されることが確認された。
3.抗腫瘍活性の高いヘルパー型のヒト・キラーT細胞がクローニングされ、その特徴が解明された。
4.細胞の情報伝達過程を画像的に捉えられる共焦点レーザ顕微鏡が開発され、標的細胞破壊時における細胞内カルシウムイオンの動態が明かにされた。
これまでの研究により「腫瘍細胞破壊におけるキラーメカニズム」の実相が解明された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yamamoto,K.: "Carbohydrate binding specificity of recombinant mouse macrophage Gal/GalNac-binding lectin." Glycobiology. 2. 465-466 (1992)
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[Publications] Kondo,Y.: "Selective inhibitor of T-cell-dependent immune responses by bisbenzylisoquinoline alkaloids in vivo." Int.J.Pharmacol.14. 1181-1186 (1992)
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[Publications] Yagita,H.: "Role of perfolin in lymphocyte-mediated cytolysis." Adv.Immunol.51. 215-242 (1992)
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[Publications] Nishimura,T.: "Human c-erbB-2 proto-oncogene product as a target for bispecific-antibody-directed adoptive tumor immuno-therapy." Int.J.Cancer. 50. 800-804 (1992)
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[Publications] Nagao,Y.: "Single cell observation of signals in class II specific killer T cells." Immunol.Lett.34. 151-154 (1992)
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[Publications] Yamade,H.: "Single cell observation of ligand-induced desensi-tization of B-cell membrane immunoglobulin-mediated calcium signals." FEBS Lett.310. 201-203 (1992)
