1992 Fiscal Year Annual Research Report

宿主・臓器環境とイニシエーションリスクの変動

Research Project

Project/Area Number	04151013
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	石川隆俊東京大学, 医学部, 教授 (30085633)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	真木寿治東京大学応用微生物研究所, 助教授 (20199649) 岡田茂岡山大学, 医学部, 教授 (20033201) 多田万里子愛知がんセンター研究所, 室長 (90073113) 清水昭男神奈川がんセンター臨床研究所, 研究員田ノ岡宏国立ガンセンター研究所, 部長 (90076969)
Keywords	化学発癌 / イニシエーション / 宿主・臓器環境 / 発癌リスク / 細胞動態 / DNA修復 / 活性酸素 / DNA鋳型活性
Research Abstract	本研究班は生体や組織が病的状態あるいは特殊な環境下におかれるとき発癌のイニシエーションリスクがいかに変動するかを知ることを目的とする。本年度に得られた成果について報告する。 1.肝癌と肝硬変症との関連を調べるために、生検肝組織をBrdUにて標識し、S期細胞(LI)を検索したところ、肝硬変症についてLI高値群と低値群に分類され、高値群から早期に肝癌が発生することがわかった。 2.男性腎細胞癌患者176名について職業歴を調査したところ、溶接歴のある者19名(11.2%)に有意の差をもって発生した。また実験的にラットで鉄含有溶接炎を吸入させると鉄が腎臓に達することがわかった。 3.DNAの高次構造がDNA損傷の形成に影響を与えることが判明した。発癌物質アセチルアミノフルオレン(AAF)の付加体を特定の部位に持つDNAを調整し、DNA合成の鋳型活性を調べると、DNAの高次構造によってAAF加体によるDNA合成にブロックのパターンが異なることが示された。またアルキル化剤MNUによるプラスミドDNAを標的とする突然変異の形成では標的遺伝子の特定の部位にきわめて特異的な変異が形成された。また転写の程度をかえるとそれに応じて変異誘発部位の特異性が変化した。これは最初の発見で大きなインパクトを与えるものと思われる。以上のように肝疾患、鉄過剰等の病的人体材料についてイニシェーションリスクについてのデータが提出された。研究分担者は各々の実験系を工夫し、意欲的にとり組み、細胞動態、薬物代謝、自由鉄、DNA修復、DNAのミクロ環境によって発癌のイニシエーションが変動することを明らかにした。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 石川隆俊: "Age-dependence of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase activity and its depletion after carcinogen treatment in the teleost,medaka(Oryzias latipes)." Mutation Research. 293. 225-231 (1993)
[Publications] 田ノ岡宏: "Cancer mortality survey in a Spa area(Misawa,Japan)with a high radon background." Jpn.J.Cancer Research. 83. 1-5 (1992)
[Publications] 清水昭男: "Development of hepatocellular carcinoma associated with increases in DNA sysnthesis in the surrounding cirrhosis." Gasteroenterology. 103. 595-600 (1992)
[Publications] 多田万里子: "Differences in DNA damage induced by mutagenic and nonmutagenic 4-aminoazobenzene derivatives in Escherichia coli." Mutation Research. 274. 65-71 (1992)
[Publications] 岡田茂: "Mobiliation of iron and iron-related proteins in rat spleen after intravenous injection of lipoplysaccaharides(LPS)." Path.Res.Pract.988. 931-941 (1992)
[Publications] 真木寿治: "MutT protein specifically hydrolyzes-oxodGTP,a potent mutagenic substrate for DNA synthesis." Nature. 274. 273-275 (1992)
[Publications] 石川隆俊: "Pathology of Spontaneous and Induced Neoplasms in Fishes:Comparative Characterization,Nomenclature,and Literature(in press)" Academic Press,New York,
[Publications] 石川隆俊: "Short communications of the International Marine Biotechnology Conference." Wm.C.Brown Publishers.Dubuque,Iowa, 804 (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

宿主・臓器環境とイニシエーションリスクの変動

Principal Investigator

石川 隆俊 東京大学, 医学部, 教授 (30085633)

Research Products

[Publications] 石川 隆俊: "Age-dependence of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase activity and its depletion after carcinogen treatment in the teleost,medaka(Oryzias latipes)." Mutation Research. 293. 225-231 (1993)

[Publications] 田ノ岡 宏: "Cancer mortality survey in a Spa area(Misawa,Japan)with a high radon background." Jpn.J.Cancer Research. 83. 1-5 (1992)

[Publications] 清水 昭男: "Development of hepatocellular carcinoma associated with increases in DNA sysnthesis in the surrounding cirrhosis." Gasteroenterology. 103. 595-600 (1992)

[Publications] 多田 万里子: "Differences in DNA damage induced by mutagenic and nonmutagenic 4-aminoazobenzene derivatives in Escherichia coli." Mutation Research. 274. 65-71 (1992)

[Publications] 岡田 茂: "Mobiliation of iron and iron-related proteins in rat spleen after intravenous injection of lipoplysaccaharides(LPS)." Path.Res.Pract.988. 931-941 (1992)

[Publications] 真木 寿治: "MutT protein specifically hydrolyzes-oxodGTP,a potent mutagenic substrate for DNA synthesis." Nature. 274. 273-275 (1992)

[Publications] 石川 隆俊: "Pathology of Spontaneous and Induced Neoplasms in Fishes:Comparative Characterization,Nomenclature,and Literature(in press)" Academic Press,New York,

[Publications] 石川 隆俊: "Short communications of the International Marine Biotechnology Conference." Wm.C.Brown Publishers.Dubuque,Iowa, 804 (1993)

石川隆俊東京大学, 医学部, 教授 (30085633)

[Publications] 石川隆俊: "Age-dependence of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase activity and its depletion after carcinogen treatment in the teleost,medaka(Oryzias latipes)." Mutation Research. 293. 225-231 (1993)

[Publications] 田ノ岡宏: "Cancer mortality survey in a Spa area(Misawa,Japan)with a high radon background." Jpn.J.Cancer Research. 83. 1-5 (1992)

[Publications] 清水昭男: "Development of hepatocellular carcinoma associated with increases in DNA sysnthesis in the surrounding cirrhosis." Gasteroenterology. 103. 595-600 (1992)

[Publications] 多田万里子: "Differences in DNA damage induced by mutagenic and nonmutagenic 4-aminoazobenzene derivatives in Escherichia coli." Mutation Research. 274. 65-71 (1992)

[Publications] 岡田茂: "Mobiliation of iron and iron-related proteins in rat spleen after intravenous injection of lipoplysaccaharides(LPS)." Path.Res.Pract.988. 931-941 (1992)

[Publications] 真木寿治: "MutT protein specifically hydrolyzes-oxodGTP,a potent mutagenic substrate for DNA synthesis." Nature. 274. 273-275 (1992)

[Publications] 石川隆俊: "Pathology of Spontaneous and Induced Neoplasms in Fishes:Comparative Characterization,Nomenclature,and Literature(in press)" Academic Press,New York,

[Publications] 石川隆俊: "Short communications of the International Marine Biotechnology Conference." Wm.C.Brown Publishers.Dubuque,Iowa, 804 (1993)