1992 Fiscal Year Annual Research Report
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04151058
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
斉藤 政樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (60012762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須田 立雄 昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
梅沢 一夫 慶応大学, 理工学部, 教授 (70114402)
吉田 弥太郎 京都大学, 医学部, 教授 (80064525)
田原 栄一 広島大学, 医学部, 教授 (00033986)
穂積 本男 埼玉がんセンター研究所, 所長 (50113478)
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| Keywords | 糖鎖含有リコンビナントD因子 / チロシンキナーゼ阻害剤 / PI代謝回転阻害剤 / 非リン酸化RB遺伝子産物 / 糖転移酵素系 / エンドヌクレアーゼ / アポプトーシス / フラバノン化合物デスマール |
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| Research Abstract |
(1)動物細胞から生産した糖鎖含有リコンビナントD因子が骨髄性白血病Ml細胞移植マウスに対して延命効果を示すことを確認した。また、チロシンキナーゼ阻害剤ハービマイシンAがチロシンキナーゼ高発現性マウス骨髄性白血病Cl細胞移植マウスに対して顕著な延命効果を示すことを実証した。(2)Ml細胞の分化誘導制御因子(I因子,分子量16KD)が既知の癌転移制御遺伝子産物Nm23/NDPキナーゼと相同性のあることを発見した。(3)白血病分化誘導能をもつシアロ糖脂質糖鎖の生合成系(糖転移酵素系)の活性調節機構を明らかにした。(4)TGF-βのヒト白血病細胞増殖抑制作用は非リン酸化RB遺伝子産物の蓄積を介する細胞周期G1期停止によることを明らかにした。(5)GM-CSFに依存制に増殖し、Epoで赤芽球へ分化するヒト白血病細胞株を用いて、GM-CSFとEpoによる細胞内情報伝達機構を調べた結果、細胞性癌遺伝子c-fesの産物が関与していることを見出した。ヒト骨髄性白血病細胞P39のレチノイン酸による分化は顕著なアポプトーシスを伴う。骨髄系・リンパ系ともCa非依存性且つMg依存性のアポプトーシス誘導エンドヌクレアーゼが存在する。GM-CSFは分化を強化しつつアポプトーシスを阻害する。(6)植物由来チロシンキナーゼ阻害物質(新規フラバノン化合物デスマール)の構造を結晶解析により決定し、新規PI代謝回転阻害物質として放線菌由来ピエリノジンB_1とB_1及びB_5のN-オキシド体を発見した。これらは新しい低毒性の分化誘導剤の可能性が高い。(7)分化誘導作用をもつTPAタイプ発癌プロモーターの立体構造と活性の関係を解明するため、テレオシジン類の溶液中のコンホメーションの分子動力学計算による検討、構造を単純化した化合物のデザンインと合成を行った。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] M.Nakamura,A.Tsunoda,K.Sakoe,J.Gu,A.Nishikawa,N.Taniguchi,and M.Saito: "Total Metabolic Flow of Glycosphingolipid Biosynthesis is Regulat-ed by UDP-GlcNAc:Lactosylceramide β1→3N-Acetylglucosaminyl-transferase and CMP-Neuac:Lactosylceramide α2→3Sialyltransferase in Human Hematopoietic Cell Line HL-60 During Differentiation." J.Biol.Chem.267. 23507-23514 (1992)
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[Publications] Y.Furukawa,S.Ueoyama,M.Ota,A.Tsunoda,J.D.Griffin,and M.Saito: "Transforming Growth Factor-β(TGF-β) Inhibits Phosphorylation of the Retinoblastoma Susceptibility Gene Product in Human Monocytic Leukemia Cell Line JOSK-I." J.Biol.Chem.267. 17121-17127 (1992)
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[Publications] Y.Yamamoto,Y.Yamaguchi,M.Tomida,and Hozumi,M.: "Prolongation by differentiation stimulating factor/leukemia inhibit-ory factor of the survival time of mice implanted with mouse myeloid leukemia cells." Leukemia Res.16. 1025-1029 (1992)
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[Publications] Y.Honma,J.Okabe,J.Kado,T.Kasukabe,M.Hozumi,H.Kodama,S.Kajigaya,T.Suda,and Y.Miura: "Herbimycin A. an inhibitor of tyrosine kinase,prolongs survival of mice inoculated with myeloid leukemia C1 cells withhigh expres-sion of v-abl tyrosine kinase." Crncer Res.52. 4017-4020 (1992)
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[Publications] Y.Yoshida: "Japanese Experience in the Treatment of Myelodysplastic Syndromes." Hematol./Oncol.Clin.North America.6. 673-685 (1992)
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[Publications] K.Umezawa,D.Sugata,K.Yamashita,H.Johtoh,and M.Shibuya: "Inhibition of epidermal growth factor receptor functions by tyrosine kinase inhibitors." FEBS Lett.314. 289-292 (1992)
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[Publications] Saito,Masaki: "Human Cell;Lymphocyte Culture:Perspective and Applications [Recent trends in research on differentiation of hematopoietic cells and lymphokines (hemopoietin)]" 蟹書房、東京, 16/85 (1992)
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[Publications] 明石 真言,斎藤 政樹: "Annual Review 血液 1992(高久、青木、仁保、長尾編)[前骨髄球性白血病の分化誘導療法)]" 中外医学社、東京, 8/259 (1992)
