1992 Fiscal Year Annual Research Report
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04151064
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
北川 知行 (財)癌研究会, 癌研究所, 副所長 (50085619)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
難波 正義 岡山医科大学, 医学部, 教授 (80069004)
白井 智之 名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (90094375)
広橋 説雄 国立がんセンター, 病理部, 部長 (70129625)
佐藤 清美 弘前大学, 医学部, 教授 (50006079)
小川 勝洋 旭川医科大学, 教授 (50045514)
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| Keywords | 多段階発癌 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 |
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| Research Abstract |
本年度は、マウスやラットのさまざまな方法で誘導した肝癌のp53変化やLOHを精力的に解析したが、原発巣には変化がほとんど見出されないことが明らかになった。他方、ヒト肝癌でも、臨床癌にはp53変異やLOHが高頻度で見出されるにもかかわらず、早期癌には全く見い出されないことが示された。すなわち、実験肝癌の原発巣は、ヒトの早期肝癌に該当することも考えられ、これらを研究することが、ヒト癌の早期変化を解析することになる。また、HBVの組み込みをマーカーにして肝硬変の“再生"結節を多数解析したところ、その1/3に10^5ヶ以上の肝細胞のクローナルな増生があることが示された。これらの増生巣は、組織
学的にはneoploskilesionとして把握されないが、前癌性病変として注目される。また、カドヘリンをよく発現しているにもかかわらず細胞接着性の低い肺癌細胞を調べ、細胞膜の裏打ちタンパクであるα-カテニン異常により、カドヘリンが細胞接着因子として機能しないことを明らかにした。また、肝発癌の前癌病変の最も鋭敏なマーカーであるGST-Pの活性化のメカニズムが更に調べられ、Jun/Fos以外の活性化因子も存在することが示された。
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[Publications] Tatsuya Oda: "p53 gene mutation spectrum in hepatocellular carcinoma." Cancer Research. 52. 6358-6364 (1992)
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[Publications] Hideaki Yasui: "Clonal Growth of Hepatitis B Virus-integrated Hepatocytes in Cirrhotic Lever Nodules." Cancer Research. 52. 6810-6814 (1992)
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[Publications] Sakai M.: "Suppression of Glutathione Transferase P Expression by Glucocorticoid." Biochem.Biophys.Res.Comm.187. 976-983 (1992)
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[Publications] Takada T.: "Somatic mutation during metasis of a mouse fibrosarcoma line detected by DNA fingerprint analysis." Jpn.J.Cancer Res.83. 165-170 (1992)
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[Publications] Suzuki H.: "Compensatory Changes in silver-Stainability of nucleolar organizer regions in mice." Jpan.J.Geret.67. 217-232 (1992)
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[Publications] Shirai T.: "Selective induction of rat urinary bladder tumors by simultareous administration of 3,2'-dimethy 1-4-aminobipheny 1(DMAB)and butylated hydroxyanisole or butylated hydroxytoluene is associated with increased DMAB-DNA adduct formation." Carcinogenesis. 12. 1335-1339 (1991)
