1992 Fiscal Year Annual Research Report

IL-6による発癌機構の解析

Research Project

Project/Area Number	04152076
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	平野俊夫大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	改正恒康大阪大学, 医学部, 助手 (60224325) 松田正大阪大学, 医学部, 助手 (20212219) 中嶋弘一大阪大学, 医学部, 助教授 (00227787)
Keywords	インターロイキン6 / 多発性骨髄腫 / JunB / シグナル伝達 / 受容体
Research Abstract	1.IL-6シグナル伝達機構の解析前年までに、IL-6によって誘導される初期応答遺伝子の一つであるJunB遺伝子プロモーターのIL-6応答領域(JRE-IL6)を決定し、JRE-IL6がEts結合部位とCREB/ATF結合領域を含んでいることを明かにした。本年度は、引き続きJRE-IL6活性化に至るIL-6シグナル伝達経路を詳細に解析した結果、このシグナル伝達経路には、C-キナーゼ、A-キナーゼ、Ras、Rafが全く関与せず未知のシグナル経路であることを明かにした。又、Ets結合部位に結合可能なDNA結合蛋白をコードするcDNA結合蛋白をコードするcDNAをIL-6反応細胞よりクローニングした。引き続き、このEts結合蛋白がIL-6シグナルによって実際に活性化されるか否かを検討中である。 2.IL-6受容体会合分子の解析 IL-6受容体は、分子量8万のα鎖と、シグナル伝達分子であるgp130によって構成されているが、我々は第三の分子が会合している可能性を示す結果を得た。引き続き、この第三分子の機能を解析中である。 3.IL-6遺伝子異常発現機構の解析多発性骨髄腫患者より樹立した骨髄ストローマ細胞は、IL-6プロモーターをトランスに活性化しうる何らかの因子を有している。この因子をクローニングするためのモデル実験として、HTLV-1のTaxが実際にIL-6プロモーターをNF-κB結合部位を介して活性化することを明かにした。又、Tax遺伝子を100倍に希釈しても、IL-6プロモーター支配下のルシフェラーゼ遺伝子の発現が誘導されることを明かにした。現在、引き続きストローマ細胞由来トランスアクチベーター因子のクローニングを行っている。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kasukabe,T.et al: "Characterization of growth inhibitory factors for mouse monocytic leukemia cells." Leukemia Pesearch. 16. 139-144 (1992)
[Publications] Oritani,K.ea al: "Retinoic acid inhibits interleukin 6-induced macrophage differentiation and apoptosis in a murine hematopoietic cell line,Y6." Blood. 80. 2298-2305 (1992)
[Publications] Kaisho,T.et al: "Human bone marrow stromal cell lines from myeloma and rheumatoid arthritis which can support murine preB cell growth." J.Immunol. 149. 4088-4095 (1992)
[Publications] Nakajima.K.et al: "Identification of a novel interleukin 6 responsive element containing of an Ets-binding site and a CRE-like site in the junB promoter." Mol.Cell.Biol.(1993)
[Publications] Hirano,T.: "Interleukin 6 and autoimmunity and plasma cell neoplasias." Res.Immunol.143. 759-763 (1992)
[Publications] Matsuda,T.et al: "Interleukin 6 receptor and signal transduction." Adv.Biochem.Biol.Membrane.(1993)
[Publications] Hirano,T.: "Concise Reviews in Clinical and Experimental Hematologyの一章を分担" AlphaMed Press, 12 (1992)
[Publications] Hirano,T.: "IL-6:Physiopathology and Clinical Potentialsの一章を分担" Raven PRess, 10 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

IL-6による発癌機構の解析

Principal Investigator

平野 俊夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)

Research Products

[Publications] Kasukabe,T.et al: "Characterization of growth inhibitory factors for mouse monocytic leukemia cells." Leukemia Pesearch. 16. 139-144 (1992)

[Publications] Oritani,K.ea al: "Retinoic acid inhibits interleukin 6-induced macrophage differentiation and apoptosis in a murine hematopoietic cell line,Y6." Blood. 80. 2298-2305 (1992)

[Publications] Kaisho,T.et al: "Human bone marrow stromal cell lines from myeloma and rheumatoid arthritis which can support murine preB cell growth." J.Immunol. 149. 4088-4095 (1992)

[Publications] Nakajima.K.et al: "Identification of a novel interleukin 6 responsive element containing of an Ets-binding site and a CRE-like site in the junB promoter." Mol.Cell.Biol.(1993)

[Publications] Hirano,T.: "Interleukin 6 and autoimmunity and plasma cell neoplasias." Res.Immunol.143. 759-763 (1992)

[Publications] Matsuda,T.et al: "Interleukin 6 receptor and signal transduction." Adv.Biochem.Biol.Membrane.(1993)

[Publications] Hirano,T.: "Concise Reviews in Clinical and Experimental Hematologyの一章を分担" AlphaMed Press, 12 (1992)

[Publications] Hirano,T.: "IL-6:Physiopathology and Clinical Potentialsの一章を分担" Raven PRess, 10 (1992)

平野俊夫大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)