LECラットを用いた肝炎の発癌プロモーション・プログレッション作用の研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04152103
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 森 道夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 沢田 典均 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30154149) ; 榎本 克彦 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (20151988)
• Keywords: 肝癌 / 肝炎 / 発癌プロモーター / 発癌機構 / 疾患モデル / LECラット / 銅

Research Abstract

1.低銅飼料によるLECラット肝炎の抑制
LECラットは、慢性肝炎を伴って全例に肝癌の発生をみることから、肝癌の発生機序を解析し、肝癌克服の方策を探る疾患モデルとして注目される。最近LECラットの肝炎(肝細胞障害)が、大量の銅蓄積によっておこることが明らかにされた。我々は肝臓の銅が食餌に由来し、排泄障害によって肝細胞内に蓄積することをつきとめたので、食餌中の銅量を変化させて肝炎を抑制する条件の設定を試みた。
その結果、生後3ヶ月令から0.05mg/100gの低銅飼料で飼育することによって、肝炎の発生が完全に抑制された(肝炎0/15匹)。一方逆に、肝炎発症前のLECラットに銅を負荷すると、全例肝炎を発症した。これらの結果から、LECラットの肝災発症は銅量で調節し得ることが明らかになった。
2.肝炎の抑制による肝前癌病巣の抑制
そこで、低銅飼料によってLECラットの肝炎の発症を抑制した肝炎(-)LECラットと、通常(0.8mg/100g)飼料で肝炎をおこした肝炎(+)LECラットの肝臓に出現するGST-P陽性細胞巣を比較した。その結果、肝炎(-)群ではGST-P陽性巣が有意に少なく(0.07/cm^2vs3.8/cm^2)、肝炎がinitiated cellの増殖を促すプロモーターとして働いていることが強く示唆された。
3.肝炎と発癌物質高感受性の分離
LECラットは化学発癌物質に対して高い感受性を示す。LECと他の系統との交配実験によって、高感受性は肝炎と異なる遺伝子形式をとること、高感受性は肝炎遺伝子(hts)と異なる遺伝子によって支配されていることが示唆された。この結果は、肝炎のプロモーション作用を解析する上で重要と思われる。

Research Products

• [Publications] Sone,H.,et al.: "Genetic linkage between copper accumulation and hepatitis/hepatoma development in LEC rats." Molecular Carcinogenesis. 5. 199-204 (1992)
• [Publications] Enomoto,K.et al.: "A new rat model for the study of hepatocarcinogenesis." J.Gastroenterol.Hepatol.7. 98-104 (1992)
• [Publications] Sugawara,N.et al.: "Excessive accumulation of hepatic copper in LEC rats aged 80 days without hepatitis and 130 days with hepatitis." Pharmacol.Toxicol.71. 321-324 (1992)
• [Publications] 森 道夫 他: "肝癌自然発症LECラット" 最新医学. 47. 1481-1485 (1992)
• [Publications] 榎本 克彦 他: "肝炎・肝癌自然発症LECラット" アニテックス. 4. 202-205 (1992)
• [Publications] 菅原 直毅 他: "肝炎肝癌自然発症LECラット肝の銅著積とメタロチオネイン誘導" 医学のあゆみ. 160. 479-480 (1992)