1992 Fiscal Year Annual Research Report

糖切断酵素や糖転移酵素による細胞認識を阻害する擬似オリゴ糖の合成

Research Project

Project/Area Number	04220213
Research Institution	Tokyo Institute of Technology
Principal Investigator	橋本弘信東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (10016131)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀戸重臣東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (00190257)
Keywords	グリコシダーゼ / グリコシルトランスフェラーゼ / 修飾オリゴ糖 / 酵素阻害剤 / 5-チオアルドース
Research Abstract	糖切断酵素をターゲットとした研究では、複合糖質の関与する分子認識に深く関わっているフコース残基に注目し、単糖間スルフィド結合を有する4種のよく見られる結合様式をもった二糖、すなわち、フコースがN-アセチル-β-グラコサミニドにα1→6,α1→4,α1→3結合した二糖およびβ-ガラクトシドにα1→2結合した二糖を合成し、それらのウシ生殖器由来のα-L-フコシダーゼに対する阻害作用および阻害様式の相違を明らかにし、基質特異性を探る道具としての有用性を明らかにした。さらに、より強い阻害活性の期待される5-チオ-L-フコースを非還元末端に有する二糖を合成するために必要な5-チオ-L-フコシル化にイミデート法が有効であることをはじめて明らかにした。また、糖転移酵素をターゲットとした研究では、α(2→6)-シアリルトランスフェラーゼ(EC2.4.99.1)の受容体アナログとして、ラクトサミンの6'-デオキシ,6'-チオ,6'-テトラヒドロピラニルオキシ誘導体を合成し、転移反応に対する作用について検討した。これらはいずれもこの酵素に対し受容体アナログとしてははじめての阻害剤であるが、6'-デオキシアナログが最も強い活性を示した。さらに、6位を修飾したUDP-ガラクトースを合成して、ガラクトシルトランスフェラーゼによる6-修飾ガラクトーズ残基の転移が可能であることをはじめて明らかにするとともに、N-アセチルグルコサミンが分枝型でマンノーズに結合した三糖に対しても好収率で転移することを明らかにした。これによりα(2→6)-シアロシドの生合成を選択的に抑制するという興味あるプロジェクトに見通しを立てることができた。

Research Products
(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] 橋本弘信: "A facile synthesis of 5-thio-L-fucose and 3-O-allyl-L-fucose triacetate from D-arabinose." Chemistry Letters. 25-28 (1992)
[Publications] 橋本弘信: "Stereoselectivities in catalytic bydrogenation several branched-chain 6-deoxyhex-5-anopyranosides.A synthesis of branced chain methy16-deoxy-β-L-hexopyranoside" Bull.Chem.Soc.Japan. 65. 292-294 (1992)
[Publications] 橋本弘信: "Methyl 3-O-(2-acetamido-2-deoxy-6-thio-β-D-glucopyranosyl)-β-D-galactopyranoside a slow reacting acceptor-analog which inhibits glycosylation by UDP-D-galactose-N-acetyl-D-glucosamine-(1→4)-β-D-galactosyltansferase" Carbohydrate Research. 229. C5-C9 (1992)
[Publications] 橋本弘信: "糖鎖機能修飾素子として期待される5-チオアルドビラノシド類の新しい合成法" 有機合成化学協会誌. 51. 97-110 (1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

糖切断酵素や糖転移酵素による細胞認識を阻害する擬似オリゴ糖の合成

Principal Investigator

橋本 弘信 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (10016131)

Research Products

[Publications] 橋本 弘信: "A facile synthesis of 5-thio-L-fucose and 3-O-allyl-L-fucose triacetate from D-arabinose." Chemistry Letters. 25-28 (1992)

[Publications] 橋本 弘信: "Stereoselectivities in catalytic bydrogenation several branched-chain 6-deoxyhex-5-anopyranosides.A synthesis of branced chain methy16-deoxy-β-L-hexopyranoside" Bull.Chem.Soc.Japan. 65. 292-294 (1992)

[Publications] 橋本 弘信: "Methyl 3-O-(2-acetamido-2-deoxy-6-thio-β-D-glucopyranosyl)-β-D-galactopyranoside a slow reacting acceptor-analog which inhibits glycosylation by UDP-D-galactose-N-acetyl-D-glucosamine-(1→4)-β-D-galactosyltansferase" Carbohydrate Research. 229. C5-C9 (1992)

[Publications] 橋本 弘信: "糖鎖機能修飾素子として期待される5-チオアルドビラノシド類の新しい合成法" 有機合成化学協会誌. 51. 97-110 (1993)

橋本弘信東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (10016131)

[Publications] 橋本弘信: "A facile synthesis of 5-thio-L-fucose and 3-O-allyl-L-fucose triacetate from D-arabinose." Chemistry Letters. 25-28 (1992)

[Publications] 橋本弘信: "Stereoselectivities in catalytic bydrogenation several branched-chain 6-deoxyhex-5-anopyranosides.A synthesis of branced chain methy16-deoxy-β-L-hexopyranoside" Bull.Chem.Soc.Japan. 65. 292-294 (1992)

[Publications] 橋本弘信: "Methyl 3-O-(2-acetamido-2-deoxy-6-thio-β-D-glucopyranosyl)-β-D-galactopyranoside a slow reacting acceptor-analog which inhibits glycosylation by UDP-D-galactose-N-acetyl-D-glucosamine-(1→4)-β-D-galactosyltansferase" Carbohydrate Research. 229. C5-C9 (1992)

[Publications] 橋本弘信: "糖鎖機能修飾素子として期待される5-チオアルドビラノシド類の新しい合成法" 有機合成化学協会誌. 51. 97-110 (1993)