1992 Fiscal Year Annual Research Report
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04253204
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渋谷 正史 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東條 有伸 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00211681)
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| Keywords | EGF受容体 / シグナル伝達 / GAP / PLCr / Flt受容体 / 内及細胞増殖因子 / 腫瘍血管 |
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| Research Abstract |
我々の研究目的は,発がんに関与する遺伝子を単離し,その構造・機能と発がんとの関係を明らかにすることである。
本年度は,まず第一にEGF受容体からのシグナル伝達に関して解析した。これまでの報告では,GAP複合体やフォスフォリパーゼCr(PLCr)が活性化EGF受容体によりチロシンリン酸化を受け,シグナル伝達し,重要な役割を果たす可能性が考えられてきた。我々はEGF受容体C末欠失変異DEL1011や,さらに変異を導入したDEL1011+F992など,自己リン酸化部位を除いた変異体を作成して検討したところ,これらではDNA合成能やトランスフォーム能はまだ十分残っているにもかかわらず,GAP,PLCrのチロシンリン酸化は認められなかった。このことは,従来の予想と異なり,GAP,PLCr以外の重要な基質の存在を強く示唆する。
第二に,我々の単離した新しいチロシンキナーゼFltについて解析した。肝組機をもちい,その発現部位を詳しく詳ベた結果,肝実質細胞にはほとんど発現がなく,類洞壁内皮細胞画分に強い発現を認めた。さらに,Fltのリガンドの1つと考えられるVEGF(Vascular Endothel Growth Factor)の類洞壁内皮細胞に対する作用を調ベたところ,著明な増殖刺激作用が認められ,VEGFなしではこれらの細胞は速かに死滅した。従って,Flt/VEGF系は肝類洞壁内皮細胞の増殖ばかりでなく,維持にも重要な役割を果たすと考えられる。さらに,予備的結果では多くの腫瘍がVEGFを産生していることから,この系は腫瘍血管形成にも重要であることが強く示唆される。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Misawa,Y.: "Amplification and rearrangement of melF/mouse CD43(leukosialin)gene encoding a highly glycosylated membrane protein gp120 in Friend erythroleukemia cells." Oncogene. 7. 919-926 (1992)
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[Publications] Gotoh,N.: "A highly conserved tyrosine residue at codon 845 within the kinase domain is not required for the transforming activity of human epidermal growth factor receptor." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 768-774 (1992)
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[Publications] Matsuda,M.: "Two species of human CRK cDNA encode proteins with destinct biological activities." Mol.Cell.Biol.12. 3482-3489 (1992)
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[Publications] Inoue,T.: "Possible correlation between fusion pattern of BCR/ABL mRNA and clinical response to alpha-interferon in chronic myelogenous leukemia." Leukemia. 6. 948-951 (1992)
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[Publications] Umeawa,K.: "Inhibition of epidermal growth factor receptor functions by tyrosine kinase inhibitors in NIH3T3 cells." FEBS lett.314. 289-292 (1992)
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[Publications] Koji,T.: "In situ localization of male germ cell-associated kinase (mak) mRNA in adult mouse testis:Specific expression in germ cells at stages around meiotic cell" Cell Biochem.Funct.(1993)
