1992 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍抗原認識の分子免疫学的解析と担癌個性のサイトカインカスケード是正の研究

Research Project

Project/Area Number	04253225
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	浜岡利之大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤原大美大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
Keywords	担癌状態 / 免疫抑制 / CD4^+T細胞 / TGF-β / 抗原提示細胞
Research Abstract	I.抗腫瘍CD^+Thによる種々のサイトカイン産生能が担癌ステージの進行と共に如何に変化するか、更にCD4^+Th機能を修飾するサイトカインの宿主血中レベルの推移を解析し、以下の結果が得られた。(1)担癌早期マウスの脾細胞全画分を培養し、その上清中にTh1細胞によるIL-2とMAF及びTh2細胞によるIL-4とIL-6の産生を認めた。このうちIL-2とIL-6につき、mRNALレベルでも解析され、腫瘍抗原に感作されたCD4^+Thがすでに存在すること、そしてこのCD4^+Thは恒常的にIL-2mRNAを発現しているのではなく、腫瘍抗原を提示するAPCとinteractionによりmRNA発現,サイトカイン産生を開始することが明らかとなった。一方、IL-6mRNAはIL-2とは異なり、担癌状態ではマクロファージによりconstitutiveに発現されていることも明かになった。(2)次に抗腫瘍CD4^+Th機能の担癌ステージの進行に伴う推移をみた。その結果、Th1によるIL-2産生及び又Th2によるIL-4の産生は担癌ステージの進行と共に抑制された。(3)担癌ステージの進んだマウスのCD4^+ThほどTGFβにより強い抑制を受けること、即ち高いTGFβ感受性を示すことが明らかとなった。(4)また担癌ステージの進行に伴って、宿主血漿中のTGFβレベルの上昇が観察された。 II.TGF-βは担癌宿主の免疫抑制に大きな影響を及ぼしている。腫瘍細胞によるTGF-βの産生に加えて、宿主由来の免疫系細胞がTGF-β産生又はその活性転換に係わっているか否かを検討し、次の結果を得た。マクロファージ(Mφ)monolayerを各種腫瘍細胞培養上清(CM)で前処置刺激後、一旦CMを除去し、新鮮培地でMφを培養してその上清のTGF-β活性を測定した。CSA1M腫瘍CM刺激後のMφ上清中には高濃度の活性型TGF-β活性が検出された。即ち、Mφは自身では本来ほとんどTGF-βを産生していないが、CSA1M CMにexposeされるとそのTGF-β分泌増強と共に分泌されたTGF-βを活性型に転換していることが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] J.P Zou et al: "Tumor-bearing mice exhibit a progressive increase in tumor antigen-presenting cell function and a reciprocal decreasein rumor antiger-responsive CD4^+ T cell activity" J.Immunol.148. 648-655 (1992)
[Publications] J.P.Zou et al: "Tumor-immunotetherapy with the use of tumor-antigenpulsed antigen-presenting cells." Cancer Immunol.Immunother.35. 1-6 (1992)
[Publications] J.Shimizu et al.: "Tumor-specific Tcell lines:It,s capacity to proliferate and produce interleukin 2 in response to varicus forms of tumor antigens" Jpn.J.Cancer Res.83. 184-198 (1992)
[Publications] H.Takiuchi et al: "Particular types of tumor cells have the capacity to convert trangforming growth faclor-B from a latent to an active form." Cancer Res.52. 5641-5646 (1992)
[Publications] A.Kosugi et al.: "Instability of T cell receptor complex that is associated with rapid degradation of S chains in immature CD4^+ CD8^+ thymocytes" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.89. 9494-9498 (1992)
[Publications] X-F Li et al: "Transforming growth factor-(TGF-B)-mediated immunosuppression in the tumor beating state:Enhanced production of TGF-B and a progressive increase in TGF-B susceptibility of anti-tumor CD4^+ Tcell function." Jpn.J.Cancer Res.(1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍抗原認識の分子免疫学的解析と担癌個性のサイトカインカスケード是正の研究

Principal Investigator

浜岡 利之 大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)

Research Products

[Publications] J.P Zou et al: "Tumor-bearing mice exhibit a progressive increase in tumor antigen-presenting cell function and a reciprocal decreasein rumor antiger-responsive CD4^+ T cell activity" J.Immunol.148. 648-655 (1992)

[Publications] J.P.Zou et al: "Tumor-immunotetherapy with the use of tumor-antigenpulsed antigen-presenting cells." Cancer Immunol.Immunother.35. 1-6 (1992)

[Publications] J.Shimizu et al.: "Tumor-specific Tcell lines:It,s capacity to proliferate and produce interleukin 2 in response to varicus forms of tumor antigens" Jpn.J.Cancer Res.83. 184-198 (1992)

[Publications] H.Takiuchi et al: "Particular types of tumor cells have the capacity to convert trangforming growth faclor-B from a latent to an active form." Cancer Res.52. 5641-5646 (1992)

[Publications] A.Kosugi et al.: "Instability of T cell receptor complex that is associated with rapid degradation of S chains in immature CD4^+ CD8^+ thymocytes" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.89. 9494-9498 (1992)

[Publications] X-F Li et al: "Transforming growth factor-(TGF-B)-mediated immunosuppression in the tumor beating state:Enhanced production of TGF-B and a progressive increase in TGF-B susceptibility of anti-tumor CD4^+ Tcell function." Jpn.J.Cancer Res.(1993)

浜岡利之大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)