1993 Fiscal Year Annual Research Report
IL-6遺伝子導入と欠損によるヒト・生体(SCIDマウス)内抗腫瘍免疫調節機構
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04253226
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
岡田 全司 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (40160684)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋吉 毅 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660)
審良 静男 大阪大学, 細胞生体工学, 助手 (50192919)
安部 真佐子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30222665)
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| Keywords | IL-6遺伝子導入ヒト癌細胞 / SCID-huマウス / アデノウイルスベクター / ヒトキラーT生体内分化 / 生体内遺伝子導入 / IL-6 transgenic SCID / IL-6 transgenic マウス / サイトカイン遺伝子 |
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| Research Abstract |
1.SCID-huマウスとIL-6遺伝子導入ヒト癌細胞を用いたヒト・生体内抗腫瘍効果の解析;すでにヒト肺癌にIL-6遺伝子を導入し、SCID-huに投与し抗ヒト腫瘍効果(延命効果)及びヒトキラーT分化誘導を得た。さらに種々の消化器癌(胃 大腸 食道 肝)を501の高率でcell line化に成功した。これによりex vivo でのレトロウイルスヘクターによるサイトカイン遺伝子導入が多くの症例で可能となった。現在これらの種々のIL-6、IL-4、又はIL-2遺伝子導入ヒト癌をSCID-huに投与し抗腫瘍効果を解析中である。
2.IL-6transgenic SCID-huとミオブラストを用いた抗ヒト腫瘍効果の解析;IL-6transgenic SCID-huでは通常のSCID-huに比しCD3^+、CD8^+ヒトT細胞の生〓が増強した。in vivoで誘導されるキラー細胞はEロゼット陽性、CD3^+ヒトキラーTであり抗原特異的であることを明らかにした。ミオブラストにIL-4、IL-2遺伝子を導入し、SCIDに投与しIL-6+IL-4+IL-2SCIDを作製し抗腫瘍効果を解析しうる系を開発中である。
3.IL-6遺伝子導入マウスにおける抗腫瘍効果;IL-6transgenicマウスでは免疫原性癌FBL-3や低免疫原性癌FL-4に対し腫瘍特異的キラーTを誘導し、極めて強い抗腫瘍効果(腫瘍退縮)を示すことを明らかにした。
4.アデノウイルスヘクターに組み込んだIL-6遺伝子の直接生体内投与による抗腫瘍効果の解析;IL-6遺伝子を導入した非増殖性アデノウイルスベクターをFBL-3担癌C57Bc/cマウスにip投与し、601の完全治癒を認めた。この抗腫瘍効果はFBL-3特異的キラーTの誘導によることを明らかにした。本誌では生体内の癌に直接遺伝子を導入でき、多くのヒト癌患者に適用しうる。
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[Publications] Okada,M: "Anti-tumor,effect of IL-6 by using transfection with IL-6 gene and SCID mice" Lymphokine and Cytahine Reseatch. 12. 367-367 (1993)
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[Publications] 岡田全司: "サイトカイン遺伝子移入による癌の遺伝子治療-IL-6遺伝子による新しい免疫療法" 医学のあゆみ. 165. 116-116 (1993)
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[Publications] 岡田全司: "免疫応答の生体モデル" 最新医学(増刊号;臨床遺伝子学'93-癌解明への新しいアプローチ). 48. 235-251 (1993)
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[Publications] 北原美佐: "キラーリンパ球の分化とサイトカイン" 臨床免疫. 25. 161-170 (1993)
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[Publications] 北原美佐: "IL-6遺伝子導入細胞による抗腫瘍効果" 造血因子. 4. 51-60 (1993)
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[Publications] 田中文明: "IL-6遺伝子による癌の遺伝子治療" 血液・腫瘍科. 印刷中.
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[Publications] Okada,M: "The potential application and limitations of cytokine/growth factor manipulation in cancer therapy “Regulation of the Proliferation of Neoplarstic cells"" Oxford University Press in press, 20
