1992 Fiscal Year Annual Research Report
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04253242
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
奥村 康 順天堂大学, 医学部, 教授 (50009700)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
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| Keywords | CD2 / CD48 / VLA / キラー細胞 / パーフォリン |
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| Research Abstract |
キラーT細胞、NK細胞と標的との結合、それに引きつづく、キラー細胞の活性化に重要な役割をしている、CD2分子に関し、その未知のライガンドの同定とライガンドに対するモノクローナル抗体の作製を行った。その結果マウスCD2のリガンドを認識するモノクローナル抗体(HM48-1)を樹立した。この抗体を用いてCD2リガンド分子を精製し、アミノ酸解析を行った結果、ヒトLFA-3と相同性が認められないCD2の新しいリガンド、CD48を初めて同定することが出来た。CD48はマウスCD2と結合し、リガンド分子として機能するだけではなく、Tリンパ球の活性化(増殖能)に関与している分子であることが判明した。
さらには、キラー細胞上に発現しているCD48を抗体で刺激することにより、顕著な脱顆粒反応の亢進(セリンエステラーゼの放出)が認めら、標的細胞の破壊にも、CD48は関与していることが示された。又、CD2、LFA-1非依存性のキラー1標的細胞間の結合を阻止するモノクローナル抗体を作製して、その認識分子の同定を試み、それら分子の細胞障害性の発現過程における役割の解明を試みた。また固形癌等の細胞表面に存在するビトロネクチン、フィブロネクチン等の細胞外マトリックス(ECM)とキラー細胞との接着を阻害する抗マウスVLA-4、抗マウスVLA-5、抗マウスVNRα、抗マウスVNRβ_3等のモノクロナール抗体の作製に成功した。これらの抗体を用いた結果から、キラー細胞が標的腫瘍細胞を認識する際、キラー細胞上のインテグリン分子であるVLA-4、VLA-5及びVNRが必要であることが判明した。またわれわれは標的融解分子パーフォリン(PFP)の増強効果分子(granzyme)の解析をおこなっているが、キラー細胞顆粒内に存在するgranzymeに注目し、granzyme A,又はB,RNK-1等の遺伝子とPFP遺伝子のCo-transfectantを用い、PFPとgarnzymeの蛋白分子レベルでの相乗効果がより効率よい標的融解に必要であることを明らかにした。
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[Publications] Isobe,M.: "A short course of anti-ICAM/anti-LFA-1 treatment leads to specific acceptance of cardiac allograft." Science. 255. 1125-1127 (1992)
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[Publications] Takahashi,K.: "CD4 and CD8 regulate interleukin 2 responses of T cells. Proc.Natl." Acad.Sci.89. 5557-5561 (1992)
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[Publications] Kawasaki,A.: "Expression of perforin in murine natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes in vivo." Eur.J.Immunol.22. 1215-1219 (1992)
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[Publications] Kato,K.: "CD48 is a counter-receptor for mouse CD2 and involoved in T cell activation." J.Exp.Med.176. 1241-1249 (1992)
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[Publications] Furukawa,K.: "Increase in T cells expressing the γ/δ receptor and CD4^+CD8^+ double-poritive T cells in primary innunodeficiency complicated by human T-cell lymphotropic virus type 1." Blood. (1992)
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[Publications] Miyake.,S.: "β1 integrin-mediated interaction with extracellular matrix proteins regulates cytokine gene expression in synovial fluid cells of rteumatoid arthritis patients." J.Exp.Med.(1993)
