1993 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞死のメカニズムと防御に関する研究

Research Project

Project/Area Number	04258105
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	水野美邦順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	平井俊策群馬大学, 医学部, 教授 (50010153) 太田茂東京大学, 医学部, 助教授 (60160503) 直井信名古屋工業大学, 工学部, 教授 (50022786) 吉田充男自治医科大学, 医学部, 教授 (70048966) 田中雅嗣名古屋大学, 医学部, 助教授 (60155166)
Keywords	パーキンソン病 / ミトコンドリア / テトラハイドロイソキノリン / フリーラジカル / グルタミン酸 / グルタミン酸受容体 / ミトコンドリア脳筋症 / 脳虚血
Research Abstract	ミトコンドリアTCAサイクルの律速酵素として重要なalpha-ketoglutarate dehydrogenase complex(KGDHC)がパーキンソン病の黒質において低下していることを免疫組織化学で証明した。これはこれまで明らかにしてきた複合体Iの低下と共に,電子伝達障害・ATP産生低下を来す要因として重要な所見である。DGDHCと複合体Iは緊密な関係であり,共通のインヒビターも少なくなく,今後のパーキンソン病研究の方向を示唆する重要な所見と考えられる。これと関連して,ドーパミンの代謝物の1つであるイソキノリン類の中に,黒質神経細胞に対して毒性を示す物質のあることを発見し,更に構造の類似した多数のイソキノリン類について検討を行い,1-benzy1-TIQがパーキンソン病患者脳脊髄液で増加していることを示し,N-methy1-tetrahydroisoquinorineは老齢サルの黒質に障害を起こすことを明らかにした。これらの物質はパーキンソン病原因候補物質として重要と考えられる。鉄・フリーラジカルについてはカテコールがフェリチンから鉄を遊離・放出させることを証明し,鉄・メラニンが培養黒質細胞を障害し,脂質過酸化を促進することを示し,黒質変性にoxidative stressの関与があることを示した。脳虚血・グルタミン酸による神経細胞死並びにその防御の問題については,カイニン酸誘発神経細胞死を抑える新たな代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストを発見した。また,ミトコンドリア脳筋症・MELASにおいて,tRNA^<LeuUUR>遺伝子上の3291に新たな点変異を発見した。その他にも神経細胞死の機序に関する多数の業績を挙げた。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Mizuno,Y.,et al.: "An immunohistochemical study on alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex in Parkinson's disease." Ann.Neurol. (in press).
[Publications] Mochizuki,H.,et al.: "Iron-meranin complex is toxic to dopaminergic neurons in a nigrostriatal co-culture." Neurodegeneration. 2. 1-7 (1993)
[Publications] Mochizuki,H.,et al.: "Iron accumulation in the substantia nigra" of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)...." Neurosci.Lett.(in press).
[Publications] Ogawa,M.,et al.: "Early changes of macrophage-like immunoreactivity in the rat inferior olive after intraperitoneal...." Brain Res.610. 135-140 (1993)
[Publications] Takiyama,Y.,et al.: "The gene for Machado-Joseph disease" maps to human chromosome 14q." Nature Genetics. 4. (1993)
[Publications] Naoi,M.,et al.: "N-mehylated tetrahydroisoquinolines as dopaminergic neurotoxins." Adv.Neurol.60. 212-217 (1993)
[Publications] Yoshida,M.,et al.: "Narabayashi,H.,Nagatsu,T.,Yanagisawa,N.,Mizuno,Y." Advances in Neurology Vol.60. 773 (1993)
[Publications] Naoi,M.,et al.: "Hanin,I.,Yoshida,M.,and Fisher,A." Alzheimer's and parkinson's Diseases;Recent Developments. (in press) (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞死のメカニズムと防御に関する研究

Principal Investigator

水野 美邦 順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043)

Research Products

[Publications] Mizuno,Y.,et al.: "An immunohistochemical study on alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex in Parkinson's disease." Ann.Neurol. (in press).

[Publications] Mochizuki,H.,et al.: "Iron-meranin complex is toxic to dopaminergic neurons in a nigrostriatal co-culture." Neurodegeneration. 2. 1-7 (1993)

[Publications] Mochizuki,H.,et al.: "Iron accumulation in the substantia nigra" of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)...." Neurosci.Lett.(in press).

[Publications] Ogawa,M.,et al.: "Early changes of macrophage-like immunoreactivity in the rat inferior olive after intraperitoneal...." Brain Res.610. 135-140 (1993)

[Publications] Takiyama,Y.,et al.: "The gene for Machado-Joseph disease" maps to human chromosome 14q." Nature Genetics. 4. (1993)

[Publications] Naoi,M.,et al.: "N-mehylated tetrahydroisoquinolines as dopaminergic neurotoxins." Adv.Neurol.60. 212-217 (1993)

[Publications] Yoshida,M.,et al.: "Narabayashi,H.,Nagatsu,T.,Yanagisawa,N.,Mizuno,Y." Advances in Neurology Vol.60. 773 (1993)

[Publications] Naoi,M.,et al.: "Hanin,I.,Yoshida,M.,and Fisher,A." Alzheimer's and parkinson's Diseases;Recent Developments. (in press) (1994)

水野美邦順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043)