1992 Fiscal Year Annual Research Report

病因遺伝子の単離と解析

Research Project

Project/Area Number	04260104
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	香川靖雄自治医科大学, 医学部, 教授 (30048962)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新川詔夫長崎大学, 医学部, 教授 (00111170) 中村祐輔癌研究会癌研究所, 生化学部, 部長 (70217909) 岡山博人東京大学, 医学部, 教授 (40111950) 森正敬熊本大学, 医学部, 教授 (40009650) 夛田啓也東北大学, 医学部, 教授 (20046907)
Keywords	Genetic disease / Positional cloning / in situ hybridization / mitochondrial myopathy / nonretotic / P^0cells / aronatase doficienuy / breast cancer
Research Abstract	本研究は分子生物学の発展を利用して、ヒトの遺伝子解析を推進し、変異遺伝子による遺伝子病の解明を目指す。本班が発足していらい、遺伝子病を中心に扱うNature Geneticsなど数誌が発刊されたことでも、その国際的発展が判る。本班の共通手段である遺伝子解析の方法は中村、清水、新川、三木他の班員によって、著しい改良があった。多型マーカー(VNTR,CAリピート等)とポリメラーゼ連鎖反応の併用による連鎖解析に続き、マクロ制限酵素地図を作り疾患遺伝子の決定を行う。中村班員の大腸腺腫から癌への多段階進展の研究では、癌抑制遺伝子APCの異常を95家系についてRNAseプロテクション法により、点変異37例、欠失59例などを確定した。さらに乳癌でもp53のヘテロ接合性消失を明らかにした。多田総括班長は非ケト-シス型の高グリシン血症の原因遺伝子を解明した。ミトコンドリアDNAの変異によるMELASなどの神経筋疾患の異常部位を解明した。さらにミトコンドリアDNAを除去したヒトの細胞を得て、この欠損ミトコンドリアに、人工的に変異を加えたDNAを導入する方法を開発した。原田班員はアロマターゼ欠損症の遺伝子を確定した。森班員は永年の尿素回路の遺伝子異常の研究を継続して、肝臓型アルギナーゼ遺伝子の変異を発見し、また佐伯班員は尿素回路の諸酵素が抑制されているステアトーシスがカルニチンの投与で、その抑制が除去されることを見いだしている。三輪班員はリングリセリン酸キナーゼの変異を見いだした。岡山班員の細胞分裂の遺伝子異常や高井班員の低分子量Gタンパク質の異常の研究は高い国際評価を得ている。さらに今後の発展に備えて、島田班員らは遺伝子治療の基礎となる新しいベクターによる遺伝子の導入を検討した。班員の成果は国際生化学連合の第1回カンファレンス「病気の生化学」や日米科学協力で発表された。香川班長と関連の班員の成果はAnn.Rev Biochem.61巻1175(1992)で評価された。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Harada,N.,Ogawa,H.,Shozu,M.et al.: "Biochemical and Molecular genetic analyses on Placental aromatase (P-450arom) deficiency." Journal of Biolocical chemistry. 267. 4781-4785 (1992)
[Publications] Horiuchi,M.,Saheki,T.et al.: "Carnitine administration to juvenile visceral steatosis mice corrects the suppressed expression of urea cycle enzymes by norma lizing their transcription." Journal of Biological Chemistry. 267. 5032-5035 (1992)
[Publications] Naritomi,K.,Niikawa,N.et al.: "Combined Goltz and Aicardi syndromes in a terminal Xp deletion:Are they a contiguous gene syndrome?" American Journal of Medical Genetics. 43. 839-842 (1992)
[Publications] Miyoshi,Y.,Nakamura,Y.et al.: "Germline mutations of the APC gene in 53 familial adenomatous polyposis patients." Procedings of National Academy of Science USA. 89. 4452-4456 (1992)
[Publications] Uchino,T.,Mori,M.et al.: "Three novel mutations in the liver-type arginase gene in three unrelated japanese patients with argininemia." American Journal of Human Genetics. 51. 1406-1412 (1992)
[Publications] Fujii,H.,Miwa,S.et al.: "A single nucleotide substitution in the phosphoglyce-rate kinase(PGK)-1 gene occrred after the separation of PGK-1 and PGK-2." Human Genetics. 89. 583 (1992)
[Publications] 香川靖雄: "生体膜と疾患の分子生物学" 南山堂, 577 (1993)
[Publications] 香川靖雄: "ミトコンドリア遺伝子とその疾患" 秀潤社細胞工学特集, 74 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

病因遺伝子の単離と解析

Principal Investigator

香川 靖雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (30048962)

Research Products

[Publications] Harada,N.,Ogawa,H.,Shozu,M.et al.: "Biochemical and Molecular genetic analyses on Placental aromatase (P-450arom) deficiency." Journal of Biolocical chemistry. 267. 4781-4785 (1992)

[Publications] Horiuchi,M.,Saheki,T.et al.: "Carnitine administration to juvenile visceral steatosis mice corrects the suppressed expression of urea cycle enzymes by norma lizing their transcription." Journal of Biological Chemistry. 267. 5032-5035 (1992)

[Publications] Naritomi,K.,Niikawa,N.et al.: "Combined Goltz and Aicardi syndromes in a terminal Xp deletion:Are they a contiguous gene syndrome?" American Journal of Medical Genetics. 43. 839-842 (1992)

[Publications] Miyoshi,Y.,Nakamura,Y.et al.: "Germline mutations of the APC gene in 53 familial adenomatous polyposis patients." Procedings of National Academy of Science USA. 89. 4452-4456 (1992)

[Publications] Uchino,T.,Mori,M.et al.: "Three novel mutations in the liver-type arginase gene in three unrelated japanese patients with argininemia." American Journal of Human Genetics. 51. 1406-1412 (1992)

[Publications] Fujii,H.,Miwa,S.et al.: "A single nucleotide substitution in the phosphoglyce-rate kinase(PGK)-1 gene occrred after the separation of PGK-1 and PGK-2." Human Genetics. 89. 583 (1992)

[Publications] 香川 靖雄: "生体膜と疾患の分子生物学" 南山堂, 577 (1993)

[Publications] 香川 靖雄: "ミトコンドリア遺伝子とその疾患" 秀潤社細胞工学特集, 74 (1992)

香川靖雄自治医科大学, 医学部, 教授 (30048962)

[Publications] 香川靖雄: "生体膜と疾患の分子生物学" 南山堂, 577 (1993)

[Publications] 香川靖雄: "ミトコンドリア遺伝子とその疾患" 秀潤社細胞工学特集, 74 (1992)