1992 Fiscal Year Annual Research Report
ミオシン軽鎖キナーゼに新しく見つけられたアクチン連関の平滑筋収縮制御機能
Project/Area Number |
04263206
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
小浜 一弘 群馬大学, 医学部, 教授 (30101116)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 良樹 群馬大学, 医学部, 助手 (20212863)
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Keywords | 平滑筋 / ミオシン軽鎖キナーゼ / アクチン / 収縮制御 / カルデスモン / Ca^<2+> |
Research Abstract |
平滑筋の収縮がCa^<2+>より制御されていることに関しては、現在、まず異論はないと考えられている。この制御に関してはミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)によるミオシン軽鎖のリン酸化を介しているとの考えが主流的である。しかし、この明快なミオシン連関制御のみでは説明できない生理・薬理学的観察が積み重ねられていることも周知の通りであり、平滑筋の収縮制御のアクチン連関制御が再び見なおされる気運にあると言えよう。 ここで取り上げたいのは、MLCKについて報告されているアクチン結合能である。アクチン結合能はMLCKのキナーゼ作用の陰にかくれて研究されないまま放置されてあった。しかし、代表研究者らはin vitro motility assay法を利用して、MLCKにつき(i)そのキナーゼ作用を除外して、(ii)アクチンに結合した状態で、(iii)アクトミオシン相互作用を検出することに成功した。これによればカルモジュリン存在下でこの相互作用はたしかにCa^<2+>によりMLCKを介して制御される。 本研究はMLCK分子の機能と構造の新しい側面を明らかにせんとするものであり本年度は、MLCKがアクチン結合蛋白質:カルデスモンと類似の作用をもつことを明らかにした。即ち、アクチンを束ねる作用のあること及びアクチン存在下のミオシンATPase活性を抑制することである。
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[Publications] Ishikawa,R.,Kagami,C.,Hayashi,C.and Kohama,K.: "The binding of nonmuscle caldesmon from brain to microtubules.Refulation by Ca^<2+>-caldesmon and cdc 2 kinase." FEBS Lett.299. 54-56 (1992)
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[Publications] Kohama,K.,Okagaki,T.,Hayakawa,K.,Lin,Y.,Ishikawa,R.,Shimmen,T.and Inoue,A.: "A novel regulatory effect of myosin light cahin kinase from smooth muscle on the ATP-dependent interaction between actin and myosin." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 1204-1221 (1992)
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[Publications] Lin,T.,Ishikawa,R.and Kohama,K.: "A novel regulatory protein that affects the function of caldesmon and myosin light cahin kinase." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 1212-1218 (1992)
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[Publications] Ishikawa,R.,Okagaki,T.and Kohama,K.: "Regulation by Ca^<2+>-calmodulin of the actin-bundling activity of Physarum 210-kDa protein." J.Muscle Res.Cell Motil.13. 321-328 (1992)
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[Publications] Kohno,T.,Ishikawa,R.,Nagata,T.,Kohama,K.and Shimmen,T.: "Partial purifucation of myosin from lily pollen tubes by monitoring with in vitro motility assay." Protoplasma. 170. 77-85 (1992)
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[Publications] Ishikawa,R.,Kagami,O.,Hayashi,C.and Kohama,K.: "Characterization of smooth muscle caldesmon as a microtubule-associated protein." Cell Motil.Cytoskel.23. 244-241 (1992)
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[Publications] Kazuhiro Kohama: "Calcium Inhibition" Japan Sci.Soc.Press,and CRC Press., 205 (1992)
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[Publications] Kazuhiro Kohama,Ryoki Ishikawa,and Tsuyoshi Okagaki: "Calcium Inhibition of Physarum Actomyosin System:Myosin-liked and Actin-linked Natures.In Calcium Inhibition p.p 91-107." Japan Sci.Soc.Press,and CRC Press.K.Kohama,ed., 16 (1992)