1994 Fiscal Year Annual Research Report

中枢シナプスの逆行性情報伝達物質の探索

Research Project

Project/Area Number	04267101
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	清水孝雄東京大学, 医学部(医), 教授 (80127092)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉川潮神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (40150354) 飯野正光東京大学, 医学部(医), 講師 (50133939) 伊藤誠二関西医科大学, 教授 (80201325) 山本長三郎金沢大学, 医学部, 教授 (50008231) 井上圭三東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
Keywords	神経可塑性 / 逆行性情報伝達 / カルシウムシグナル / リン酸化酵素 / アラキドン酸 / 血小板活性化因子
Research Abstract	神経細胞情報のクロストークについて、以下の様な知見を得た。 (1)シナプスにおける逆行性情報伝達物質の最も有力な候補であるPAF(血小板活性因子)受容体の脳内局在、MAPキナーゼの活性化、シグナル脱感作の仕組み等を明らかにした(清水)。さらに、PAF代謝酵素(アセチルヒドロラーゼ)の触媒性サブユニットが脳回形成不全を症状とするMiller-Dieker症候群の原因遺伝と同一であることを明らかにした(井上)。これらの事実は、PAFは神経伝達のみならず、神経細胞の遊走や接着に重要な役割を果たしていることを示唆した。 (2)受容体活性化後のリン酸化経路については、吉川らは種々の脂肪酸のPKCへの活性化を検討し、プレシナプスに存在するεタイプの酵素がアラキドン酸で特異的に活性化されることを明らかにした。また、PKCはそのPHドメインを介して、RACキナーゼと結合することが明らかとなった。藤沢はラット脳より新たなタイプのカルシウム依存性キナーゼ、CAMキナーゼIVを新たに精製し、その活性化機構を明らかにし、神経伝達との関連に研究を進めている。 (3)電機生理学的には、次の3つの新たな知見が得られた。即ち、渋木らは成熟ラット大脳聴覚野の錐体細胞を用いて、その出力に長期増強があることを明らかにした。アラキドン酸代謝物やNOの産生がこれらの長期増強にいかなる影響を与えるかは検討課題として残された。山本はプレシナプスからの開口放出にあたり、従来の低親和性カルシウムチャンネルに加えて、新たな高親和性カルシウムの作用部位が存在することを示した。さらに、飯野はイノシトール3リン酸カルシウムチャンネルの多様性を検討する過程で、細胞内のチャンネル分布が異なることを初めて明らかにした。これらの生理学的成果は今後、物質的裏付けにより、伝達物質放出との機構を解明し、神経可塑性における逆行性情報物質の同定と作用機構を明らかにする上で、貴重な一歩と考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Bito,H.et al.: "Functional coupling of a rat hippocampal somatostatin receptor to in inribition of aderylare cyclase & MARK" Journal of Biological Chemistry22GD01:269. 12727-12730 (1994)
[Publications] Kudo,M,& Shibuki,K: "Long term potentiation in the auditory cortex of adult rats." Neuroscience Letters. 171. 21-23 (1994)
[Publications] Sawada,S.et al.: "Long-term potentiation and deprexsion in the dentate gyrus, and ettects of nicotine." Neuroscience Research. 20. 323-329 (1994)
[Publications] Hirose,K and Iino,M.: "Heterogeneity of channel density in inositol-1,4,5-tris phosphate-sensitive Ca stores" Nature. 372. 791-794 (1994)
[Publications] Iino,M.et al.: "Visualization of neural control of intracellular Ca^<2+> concentration in single vasculars" The EMBO Journal. 13. 5026-5031 (1994)
[Publications] Hattori,M.et al.: "Miller-Dieper lissencephaly gene encodes a subunit of prain PAF acetylhydrolase." Nature. 370. 216-218 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

中枢シナプスの逆行性情報伝達物質の探索

Principal Investigator

清水 孝雄 東京大学, 医学部(医), 教授 (80127092)

Research Products

[Publications] Bito,H.et al.: "Functional coupling of a rat hippocampal somatostatin receptor to in inribition of aderylare cyclase & MARK" Journal of Biological Chemistry22GD01:269. 12727-12730 (1994)

[Publications] Kudo,M,& Shibuki,K: "Long term potentiation in the auditory cortex of adult rats." Neuroscience Letters. 171. 21-23 (1994)

[Publications] Sawada,S.et al.: "Long-term potentiation and deprexsion in the dentate gyrus, and ettects of nicotine." Neuroscience Research. 20. 323-329 (1994)

[Publications] Hirose,K and Iino,M.: "Heterogeneity of channel density in inositol-1,4,5-tris phosphate-sensitive Ca stores" Nature. 372. 791-794 (1994)

[Publications] Iino,M.et al.: "Visualization of neural control of intracellular Ca^<2+> concentration in single vasculars" The EMBO Journal. 13. 5026-5031 (1994)

[Publications] Hattori,M.et al.: "Miller-Dieper lissencephaly gene encodes a subunit of prain PAF acetylhydrolase." Nature. 370. 216-218 (1994)

清水孝雄東京大学, 医学部(医), 教授 (80127092)