1992 Fiscal Year Annual Research Report
エイズ制圧へ向けての基礎研究・柱3・エイズ免疫血清異常
Project/Area Number |
04269101
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
森 茂郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 秀実 日本医科大学, 細菌学教室, 講師 (40221361)
古賀 泰裕 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (60170221)
服部 俊夫 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (30172935)
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Keywords | エイズ / HIV / gp160 / キラーT細胞 / ウイルス中和 / リンパ腫 / envelope |
Research Abstract |
1.エイズ合併悪性リンパ腫の細胞特性:エイズ患者に多発する悪性リンパ腫の細胞内シグナル伝達系を解析し、膜イムノグロブリンに結合して情報の細胞内への伝達を担当する蛋白Mb-1、B29、Lynがエイズ患者に発生する悪性リンパ腫に特異的に低下していることを発見した。これはエイズリンパ腫の一つの顕著な特性と考えられ、その原因となる分子機構の解明を試みている。 2.V3ループに結合する蛋白の精製:HIV-1の主な中和エピトープを化学合成し、これを固定したアフィニテイーカラムを用いることにより、HIV高感受性株MOLT-4より33kDと32kDの2本の膜蛋白分画をえた。現在、このえられた蛋白の精製をおこなっている。 3.HIVによある細胞死とgp160の関係:HIV-env蛋白の前駆体であるgp160と、そのプロセッシングをうけた産物であるgp120の、CD4内在化および細胞傷害性について検討した結果、gp160のみが上記の効果を持つことを解明した。 4.HIVに特異的なキラーT細胞の誘導:ウイルス特異的キラーT細胞が、ウイルスエピトープをあたかもウイルス感染細胞のごとく傷害、排除することに注目し、ペプチドを合成させた細胞を放射線照射ののちに実験動物に系静脈的に投与し、ウイルス特異的キラーT細胞を誘導することに成功した。さらに、そのウイルスペプチドを運搬し、生体の免疫系に記憶させる主な細胞が樹状細胞であることをみいだした。
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[Publications] Mami Shiota: "Immunoglobulin idiotype expression in reactive lymphoid tissues and malignant lymphomas" Virchows Arch A. 420. 263-267 (1992)
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[Publications] Maeda,Y.: "Changes in the reactivity and neutralizing activity of a type-specific neutralizing monoclomal antibody ind-uced by reaction of soluble CD4 with gp120/" AIDS Res Human Retroviruses. 8. 2049-2054 (1992)
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[Publications] Lindstrom E.: "HIV-1 gene rev responsible for accumulated hetero-disperse RNAs seen in infected T cells." Virology. 186. 335-338 (1992)
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[Publications] Yoshida H.: "A ymphocyte-specific protein tyrosine kinase,p56^<lck> regulates the PMA-induced internalization of CD4." Biochem Biophys Acta. 1137. 321-330 (1992)
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[Publications] Takahashi H.: "Induction of broadly cross-reactive cytotoxic T cells recognizing an HIV-1 envelope determinant" Science. 254. 333-336 (1992)
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[Publications] Takahashi H.: "Evidence of CD8+ class-restricted CTL by immunization with irradiated HIV-1 peptide-pulsed dendritic cells." Vaccines. (1993)
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[Publications] 森 茂郎: "剖検例からみた日本人のAIDS" 笹気出版, 250 (1993)
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[Publications] 下山 正徳: "レトロウイルス疾患" 文光堂, 300 (1993)