1992 Fiscal Year Annual Research Report
RNPトランスフェクション技術を用いたネガティヴストランドRNAウイルスの研究
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04271203
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
榎並 正芳 金沢大学, 医学部, 助教授 (30168794)
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| Keywords | インフルエンザウイルス / RNPトランスフェクション / ウイルス粒子形成 / ワクチンベクター / 翻訳制御 |
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| Research Abstract |
インフルエンザウイルスは、8本のマイナス鎖RNAゲノムを遺伝子として持つ。ゲノムRNAの転写・複製は核内で行なわれ、感染後期に細胞質へ移行しウイルス粒子に取り込まれる。そこで本ウイルス粒子形成機構の解析を行ない、以下の結果を得た。1.ウイルス粒子形成において重要な機能を担っていると考えられるM1蛋白質の合成は、主に、NS1蛋白質および、おそらくM1蛋白質の自己制御により翻訳段階で促進されると考えられる。2.ウイルスゲノムを含むRNP複合体は、核内で、M1蛋白質と複合体を形成することにより、ウイルス粒子形成の場である細胞質へと移送される。3.ウイルス膜蛋白質の1つNAの細胞質ドメインは、ウイルス粒子形成において必須の役割を担っている。4.NS1蛋白質によるM1蛋白質発現促進に必要な、翻訳開始部位上流のRNAシグナルを同定した。今後は、もう1つのウイルス膜蛋白質であるHAの細胞質ドメイン含めた膜蛋白の細胞質ドメインとRNP-M1複合体の相互作用について解析を行なう予定である。
一方、RNPトランスフェクション技術を用いた、インフルエンザウイルスワクチンベクター開発の試みも行なった。モデル実験として、麻疹ウイルス表面抗原エピトープの発現を行なうことにした。その為に、まず、麻疹ウイルス中和エピトープを、モノクローナル抗体を用いて得たエスケープ変異株の解析から同定した。このエピトープをcDNA上で、インフルエンザ蛋白に導入し、現在、この様なキメラウイルスの回収を試みている。
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[Publications] 榎並 正芳: "ネガティヴ鎖RNAウイルスの遺伝子操作" ウイルス. 42. 59-65 (1992)
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[Publications] 榎並 正芳: "パラミクソウイルス、ラブドウイルスの遺伝子操作" 蛋白質、核酸、酵素. 37. 2718-2722 (1992)
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[Publications] K.Enami: "An infuluenza virus temperature-sensitive mutant defective in the nuclear-cytoplasmic transport of the the negative-sense viral RNAs." Virology. (1993)
