1992 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
04404004
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Research Institution | Okazaki National Research Institutes |
Principal Investigator |
江口 吾朗 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学物学研究所, 教授 (80022581)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿形 清和 姫路工業大学, 理学部, 助教授 (70167831)
芋川 浩 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 日本学術振興会特別研
餅井 真 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (90202358)
児玉 隆治 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (90161950)
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Keywords | 細胞分化 / 細胞の分化形質転換 / 細胞成長因子 / 細胞外基質 / 遺伝子発現調節 / 脱分化 / 再分化 |
Research Abstract |
本研究は標記課題の下に3か年の研究期間を以って平成4年度に発足した。研究代表者が従来から手掛てきた色素上皮細胞の水晶体細胞の分化転換現象について、組織細胞の分化形質発現がいかなる機構によって安定化されるかの解明を目的とする。本年度はその第1年次に当り、蓄積された従来の研究成果を踏え鋭意研究を推進し下記の成果を納めた。 ○従来の研究により色素上皮細胞の分化状態の制御にFGF、TGF-βなどの細胞成長因子が関与していること、また、色素上皮細胞が特異的に発現する遺伝子、pP344とpP64が、これら細胞成長因子と共役的に機能していることが推定されていた。pP344遺伝子の構造解析を進め推定アミノ酸配列からこの遺伝子の産物は、Elatin-like,SPARC-Like,Ig-like各ドメインと、2つのkunitz型プロテアーゼインヒビタードメインを持つ極めてユニークな分子であると推定されたが、因難であった遺伝子産物に対する抗体の作出に成功し、それを活用してこの遺伝子産物を精製することができた。その結果、上記の推定は正しく、この分子のもつ強いプロテアーゼインビビター活性が、色素上皮細胞の細胞外基質を保護し、かつ同細胞種の分化形質発現の安定化に寄与していることが示唆された。一方、pP64遺伝子についても解析が進み、この遺伝子の産物はTGF-β結合蛋白質であり、TGF-βと共役的に色素上皮細胞の分化状態の調節に深くかかわっていることが明らかにされた。 ○上記に加え、本研究の推進に近い將来必要となる鳥類の形質転換実験系の開発をおこなってきた。その結果、ニワトリについて外来遺伝子の発現効率を格段に高めることのできる受精卵への遺伝子注入技術が開発されつつあり、有用な鳥類形質転換実験系を確立する見通しが得られた。 以上のごとく、本年度において、次年度以降の研究計画を予定通り実施するのに必要な基礎的知見を得ることができた。
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[Publications] Imokawa,Y.,Ono,S.,Takeuchi,T.& Eguchi,G.: "Analysis of a uniqe molecule responsible for regene-ration and stabilization of differentiated state of tissue cells." International Journal of Developmental Biology. 36. 399-405 (1992)
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[Publications] Imokawa,Y.and eguchi,G.: "Expression and distribution of regeneration-responsive molecule during normal development of the newt,Cynops pyrrhogaster." International Journal of Developmental Biology. 36. 407-412 (1992)
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[Publications] Sawada,K.,Agata,K.& Eguchi,G.,: "Crystallin gene expression in the process of lentoido-genesis in cultures of chick lens epithelial cells." Experimental Eye Research. 55. 879-887 (1992)
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[Publications] Mochii,M.,Ito,A.,Yamamoto,H.,Takeuchi,T.& Eguchi,G.: "Isolation and characterization of a chicken tyrosinase cDNA." Pigment Cell Research. 5. 162-167 (1992)
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[Publications] Kosaka,J.,Watanabe,K.& Eguchi G.: "Transdifferentiation of chicken retinal pigmented epi-thelial cells in serum-free culture." Experimental Eye Research. 55. 261-267 (1992)
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[Publications] Ninomiya,Y.,Mochii,M.,Eguchi,H.,Hasegawa,T.,Masusige,S.& Kato,S.: "Tissue-specific response of estrogen receptor gene ex-pression to estrogen in chick." Biochemical & Biophysical Research Communication. 187. 1374-1380 (1992)
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[Publications] Eguchi,Goro: "Progress in Retenal Research12(N.N.Osborne & J.Chader,eds.)pp.205-230(Transdifferentiation in the vertebrare retinal pigmented epithelial cell)" Pergamon Press,Oxford, 282 (1992)