1993 Fiscal Year Annual Research Report

環境化学物質の代謝的毒性化機構に関する動物種間比較毒性学的研究

Research Project

Project/Area Number	04404019
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	藤田正一北海道大学, 獣医学部, 教授 (10143314)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	升田真木彦北海道大学, 獣医学部, 助手 (00001719) 数坂昭夫北海道大学, 獣医学部, 助教授 (00002113)
Keywords	植物葉緑体 / 異物代謝 / シングレットオキシジェン / モクズガニ / P-450 / 環境評価 / ミンク / P-4502Dサブファミリー
Research Abstract	1、植物の葉緑体による異物代謝の研究から、有機溶媒中で葉緑素と基質が光存在下で高い効率で脱メチル化を受けること、脱メチル化にはシングレットオキシジェンが関与していることが分かった。葉緑体による異物の解毒と代謝的活性化の研究に重要な発見である。 2、日本をはじめ、アジア地域に広く分布しているモクズガニのP-450レベルおよびその活性が河川の汚染度の指標となる可能性が示された。日立利根川、石狩川、茨戸川、尻別川より得たモクズガニの肝膵臓P-450含量は各河川のベンズピレン濃度に良い相関を示した。P-450は全ての哺乳類に存在すると考えられ、この酵素が汚染の指標になることは環境評価の上から重要である。 3、ミンクはP-450含量が他のイヌ上科の動物よりはるかに低く、ミンクがPCB等の汚染に弱い事実と関連がありそうである。このような対応関係は汚染に強い動物と弱い動物の予測に重要な意味を持つ。 4、ミンクはプロプラノロール7位水酸化酵素であるP-450BTL含量が極めて低く、それに対応して7位水酸化活性も無視できるほどの活性しかなかった。プロプラノロール代謝活性である程度P-450分子種レベルの予測が可能なことが示された。 5、イヌの肝臓より異物を高い親和性で代謝するP-450分子種を精製した。N-末端のアミノ酸配列はP-4502Dサブファミリーのそれと一致した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Masubuchi Y.: "Regioselective contribution of the cytochrome P-450 2D subfamily to propranolol metabolism in rat liver microsomes." Drug Metab.Dispos.21. 1012-1016 (1993)
[Publications] Masubuchi Y.: "Substrate stereoselectivity and enantiomer/enantiomer interaction in propranolol metabolism in rat liver microsomes." Biochem.Pharmacol.46. 1759-1765 (1993)
[Publications] Masubuchi Y.: "Participation of the CYP2D subfamily in lidocaine 3-hydroxylation and formation of a reactive metabolite covalently bound to liver microsomal protein in rats." Biochem.Pharmacol.46. 1867-1869 (1993)
[Publications] Fujita S.: "Regio- and Stereoselective propranolol metabolism by 15 forms of purified cytochromes P-450 from rat liver." J.Pharmacol.Exper.Therapeutics. 264. 226-233 (1993)
[Publications] Nomura M.: "Structure of the catalytic site of a silica-supported copper,manganese catalyst." Jpn J.Appl.Phys.32. 496-498 (1992)
[Publications] Masuda M.: "The concept of reaction route." J.Chem.Phys.99. 4873-4874 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

環境化学物質の代謝的毒性化機構に関する動物種間比較毒性学的研究

Principal Investigator

藤田 正一 北海道大学, 獣医学部, 教授 (10143314)

Research Products

[Publications] Masubuchi Y.: "Regioselective contribution of the cytochrome P-450 2D subfamily to propranolol metabolism in rat liver microsomes." Drug Metab.Dispos.21. 1012-1016 (1993)

[Publications] Masubuchi Y.: "Substrate stereoselectivity and enantiomer/enantiomer interaction in propranolol metabolism in rat liver microsomes." Biochem.Pharmacol.46. 1759-1765 (1993)

[Publications] Masubuchi Y.: "Participation of the CYP2D subfamily in lidocaine 3-hydroxylation and formation of a reactive metabolite covalently bound to liver microsomal protein in rats." Biochem.Pharmacol.46. 1867-1869 (1993)

[Publications] Fujita S.: "Regio- and Stereoselective propranolol metabolism by 15 forms of purified cytochromes P-450 from rat liver." J.Pharmacol.Exper.Therapeutics. 264. 226-233 (1993)

[Publications] Nomura M.: "Structure of the catalytic site of a silica-supported copper,manganese catalyst." Jpn J.Appl.Phys.32. 496-498 (1992)

[Publications] Masuda M.: "The concept of reaction route." J.Chem.Phys.99. 4873-4874 (1993)

藤田正一北海道大学, 獣医学部, 教授 (10143314)