1993 Fiscal Year Annual Research Report

細胞骨格の機能的分子病理学-肝臓を中心として-

Research Project

Project/Area Number	04404031
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	森道夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小山田ゆみ子札幌医科大学, 医学部, 助手 (40231245) 小山田正人札幌医科大学, 医学部, 助手 (30183255) 服部淳夫札幌医科大学, 医学部, 助手 (90208538) 澤田典均札幌医科大学, 医学部, 講師 (30154149) 榎本克彦札幌医科大学, 医学部, 助教授 (20151988)
Keywords	細胞骨格 / 機能病理学 / 分子病理学 / tight junction / 肝細胞 / 毛細胆管収縮 / 炎症 / がんの転移
Research Abstract	昨年度までの研究で、我々は、細胞骨格と関連する肝細胞tight junctionの構成蛋白7H6抗原を見出した(J.Cell Biol.,120,1993)。本年度は、この7H6抗原の発現とtight junctionのバリアー機能の関係について研究を進め、7H6抗原の細部膜への局在が、細胞間のバリアー機能に関連することを明らかにした(細胞生物学会発表)。さらに、7H6抗原がリン酸化蛋白であり、リン酸を失うと膜から離れることを見出した(未発表データー)。最近、tight junctionに関連した蛋白が次々と見出されているが、現在までのところ細胞間のバリアー機能に関係する蛋白は知られていない。tight junctionによる細部間の選択的バリアー機構は、生体の防御に重要な意義を持ち、その破錠は、炎症細胞浸潤,血漿蛋白の漏出,エンドトキシン血症の成立などの病態を招く他、癌細胞の血管外脱出を容易にし転移の形成を促進するから、tight junctionの開閉機構を分子レベルで明らかにすることは、病理学にとって極めて重要な研究課題である。7H6ハイブリドーマ細胞と、7H6抗原を発現するMDCK細胞の大量培養系を確立し、アフィニティカラムによる7H6抗原の精製と、モノクローナル抗体を利用した7H6抗原cDNAのクローニングを進めている。7H6抗原を用いた免疫沈降で、7H6抗原は、これまで知られているtight junctionの最も代表的な蛋白である20-1とは結合していないことが明らかになった。したがって7H6抗原はZ0-1以外の蛋白と結合して、(または直接)、バリアー機能を調節することが示唆された。 in vitroにおける疾患モデルを作製するため、各種の培養細胞株を用い、バリアー機能(電気抵抗,アルブミン透過性)と7H6抗原の発現(蛍光抗体法,イムノブロット)の関係を検索中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Zhong,Y.,Mori,M.et al.: "Monoclonal antibody 7H6 reacts with a novel tight junction-associated protein distinct from Z0-1,cingulin and Z0-2." J.Cell Biol.120. 200 (1993)
[Publications] 森道夫他.: "細胞骨格とも関係する新しいtight junctionの蛋白質" 肝細胞骨格研究会誌. 4. 印刷中 (1994)
[Publications] Zhong,Y.,Mori,M.et al.: "Sequential decrease in tight junction as revealed by 7H6 tight junction-associated protein during rat hepatocarcinogenesis." Jpn.J.Cancer Res.85. 印刷中 (1993)
[Publications] 榎本克彦,森道夫他.: "7H6蛋白はtight junctionの透過機構と関係する" 日本細胞生物学会講演要旨集. 46. 188 (1993)
[Publications] 森道夫他.: "細胞骨格系の病態-肝臓の生理機能・病態と細胞骨格" 日本細胞生物学会講演要旨集. 46. 159 (1993)
[Publications] 森道夫他.: "細胞骨格と肝細胞分化機能の発現" 肝細胞骨格研究会誌. 3. 43-48 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

細胞骨格の機能的分子病理学-肝臓を中心として-

Principal Investigator

森 道夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)

Research Products

[Publications] Zhong,Y.,Mori,M.et al.: "Monoclonal antibody 7H6 reacts with a novel tight junction-associated protein distinct from Z0-1,cingulin and Z0-2." J.Cell Biol.120. 200 (1993)

[Publications] 森 道夫他.: "細胞骨格とも関係する新しいtight junctionの蛋白質" 肝細胞骨格研究会誌. 4. 印刷中 (1994)

[Publications] Zhong,Y.,Mori,M.et al.: "Sequential decrease in tight junction as revealed by 7H6 tight junction-associated protein during rat hepatocarcinogenesis." Jpn.J.Cancer Res.85. 印刷中 (1993)

[Publications] 榎本克彦,森 道夫他.: "7H6蛋白はtight junctionの透過機構と関係する" 日本細胞生物学会講演要旨集. 46. 188 (1993)

[Publications] 森 道夫他.: "細胞骨格系の病態-肝臓の生理機能・病態と細胞骨格" 日本細胞生物学会講演要旨集. 46. 159 (1993)

[Publications] 森 道夫他.: "細胞骨格と肝細胞分化機能の発現" 肝細胞骨格研究会誌. 3. 43-48 (1993)

森道夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)

[Publications] 森道夫他.: "細胞骨格とも関係する新しいtight junctionの蛋白質" 肝細胞骨格研究会誌. 4. 印刷中 (1994)

[Publications] 榎本克彦,森道夫他.: "7H6蛋白はtight junctionの透過機構と関係する" 日本細胞生物学会講演要旨集. 46. 188 (1993)

[Publications] 森道夫他.: "細胞骨格系の病態-肝臓の生理機能・病態と細胞骨格" 日本細胞生物学会講演要旨集. 46. 159 (1993)

[Publications] 森道夫他.: "細胞骨格と肝細胞分化機能の発現" 肝細胞骨格研究会誌. 3. 43-48 (1993)