1993 Fiscal Year Annual Research Report
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04404046
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| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
松本 脩三 北海道大学, 医学部, 教授 (80000933)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 順一 北海道大学, 医学部・附属病院, 助手 (40159710)
梶井 直文 北海道大学, 医学部, 助手 (20194730)
崎山 幸雄 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (80133734)
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| Keywords | 慢性肉芽腫症 / 遺伝子解析 |
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| Research Abstract |
平成5年度までに我々は慢性肉芽腫症を20家系21症例まで集積することができた。これらのうち16家系17症例は伴性劣性型の病型と判断し、遺伝子解析を試みた。昨年までに遺伝子解析が進んだのは1例のみであったが、本年度までに6症例の遺伝子変異が解析され、一部は既に報告し(Eur J Haematol in press)、現在も別に投稿中である。
判明した遺伝子変異は、変異の種類、部位ともに非常に多様であり家系ごとに変異が異なるのがこの疾患の伴性劣性型の特徴と考えられた。欧米での患者でも変異の多様性が報告されているが、本邦のX-CGDも同様で、変異の多様性には人種差がないことが本研究によって明確にされた。またこの結果は、それぞれの家系における患者姉妹の保因者診断に応用され、機能検査で起こり得る曖昧な診断に比し、確定的な診断が可能であった。
また、我々は、患者から樹立したEBV細胞株からの微量の活性酸素産生を化学発光の測定系の感度を上げることにより確立した。この系は長期培養が困難で細胞株の樹立も難しい食細胞系に代わる活性酸素産生検査のモデルとなりうる。今年度はこの系を用いてin vitroでのγ-IFNの影響を検討し、正常人由来の細胞株での活性酸素増強効果を確認したが、患者由来の細胞株ではどのような条件下でも有意の化学発光を認めなかった(投稿中)。しかしこの系は将来遺伝子の導入による機能検査の良いシステムになると考えている。
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[Publications] T Ariga,Y Sakiyama,S Matsumoto et al.: "Genetic heterogeneity in patients with X-linked resessive chronic granulomatous disease." Pediatric Research. 31. 516-519 (1992)
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[Publications] T Ariga,Y Sakiyama,S Matsumoto et al.: "A newly recognized point mutation in the cytochrome b558 heavy chain gene replacigalanine 57 by glutamic acid, in a patient with cytochromeb positiveX-linked chroncgranulomatous disease." Eur J Pediatr. 152. 469-472 (1993)
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[Publications] T Ariga,A Hoshioka,S Matsumoto et al.: "A denovo mutation in the C1 inhibitor gene in a case of sporadic hereditary angio neurotic edema." Clin Immunol Immunopathol. 69. 103-106 (1993)
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[Publications] T Ariga,Y Sakiyama,S Matsumoto et al.: "Molecular genetic stusies of two families with X-linked chronic granulomatous disese:Mutation analysis and definitive determination of carrier status in patiets' sisters." Eur J Heamatol. (in press).
