1993 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンDの代謝調節及び作用機序に関する分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	04404072
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宇田川信之昭和大学, 歯学部, 助手 (70245801) 宮浦千里昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382) 高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222) 新木敏正昭和大学, 歯学部, 講師 (90138420) 阿部悦子昭和大学, 歯学部, 助教授 (70119147)
Keywords	活性型ビタミンD / カルシウム吸収 / 骨吸収 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 副甲状腺ホルモン / インターロイキン6 / インターロイキン11
Research Abstract	抗クル病因子として発見されたビタミンD_3は、まず肝臓で25位が、ついで腎臓で1alpha位が水酸化を受けて最終的な活性型代謝産物、1alpha,25-ジヒドロキシビタミンD_3[1alpha,25(OH)_2D_3]に変換され作用を発揮する。1alpha,25(OH)_2D_3は、小腸からのカルシウム吸収促進、骨においては破骨細胞の形成を介した骨のリモデリング促進によって骨組織の正常化に関与している。我々は、活性型ビタミンDの重要な作用として我々が明らかにした細胞の分化誘導機構の一つである、破骨細胞の分化に対するビタミンDの作用機序の解明を行った。我々はこれまでに破骨細胞前駆細胞が破骨細胞に分化する過程には、ビタミンDの制御のもと破骨細胞前駆細胞が骨芽細胞様間質細胞と直接接触することが必須であることを明らかにしてきた。従って、活性型ビタミンD,PTH,IL-1等の骨吸収促進因子は、骨芽細胞に働いて共通の機序で破骨細胞誘導因子の合成を促進していると考えられる。破骨細胞誘導因子は、活性型ビタミンD,PTH,IL-1の作用により骨芽細胞の表面に誘導局在する蛋白性因子と考えられる。我々は、IL-1等の種々の因子によって骨芽細胞を刺激するとIL-6合成が促進すること、頭蓋冠の骨吸収をIL-6が促進する結果などから、破骨細胞形成に対するIL-6の受容体を介した共通のシグナル伝達物質の解析を行った。その結果、IL-6は可溶性IL-6受容体の存在下で破骨細胞形成を促進することが明らかになった。そこで、IL-6が細胞内情報伝達にgp130を介することから、IL-6以外のgp130タンパク質をシグナル伝達物質としているIL-11,LIF,oncostatin Mについて同様の検討を行った。その結果、IL-11,LIF,oncostatin MもIL-6同様破骨細胞形成を促進することが明らかになった。現在gp130を介して形成されると考えられる破骨細胞誘導因子の分離・同定を行っている。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Jin,C.H.et al.: "1alpha,25-Dihydroxyvitamin D_3 regulation in vivoproduction of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)
[Publications] Akatsu,T.et al.: "Preparation and characterizaton of a mouse osteoclast-like multinucleated cell population." J.Bone Miner.Res.7. 1297-1306 (1992)
[Publications] Tanaka,S.et al.: "Macrophage colony-stimulating factor is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)
[Publications] Tamura,T.et al.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J.Bone Miner.8. 953-960 (1993)
[Publications] Sato,T.et al.: "The biological roles of the thirs component of complement in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)
[Publications] 須田,立雄・他: "マクロファージ実験マニュアル:破骨細胞の形成と骨吸収" 講談社, 60-71 (1992)
[Publications] 尾形,悦郎・他: "ビタミンDのすべて" 講談社サイエンティフィック, 1-224 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンDの代謝調節及び作用機序に関する分子生物学的研究

Principal Investigator

須田 立雄 昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)

Research Products

[Publications] Jin,C.H.et al.: "1alpha,25-Dihydroxyvitamin D_3 regulation in vivoproduction of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)

[Publications] Akatsu,T.et al.: "Preparation and characterizaton of a mouse osteoclast-like multinucleated cell population." J.Bone Miner.Res.7. 1297-1306 (1992)

[Publications] Tanaka,S.et al.: "Macrophage colony-stimulating factor is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)

[Publications] Tamura,T.et al.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J.Bone Miner.8. 953-960 (1993)

[Publications] Sato,T.et al.: "The biological roles of the thirs component of complement in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)

[Publications] 須田,立雄・他: "マクロファージ実験マニュアル:破骨細胞の形成と骨吸収" 講談社, 60-71 (1992)

[Publications] 尾形,悦郎・他: "ビタミンDのすべて" 講談社サイエンティフィック, 1-224 (1993)

須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)