1993 Fiscal Year Annual Research Report
口腔内血管における内因性血管活性物質の作用特性とその分子薬理学的解析・内皮細胞機能-血管反応カップリングと細胞内フリーラジカルトランスダクションからみた歯周疾患
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04404073
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
伊藤 春生 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (10084716)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
李 昌一 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (60220795)
高橋 俊介 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (60206810)
塗々木 和男 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (90139577)
岡部 栄一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 助教授 (50097276)
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| Keywords | 口腔内血管 / 血管活性物質 / 内皮細胞 / フリーラジカル / エンドトキシン / 歯周疾患 |
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| Research Abstract |
血管作動性物質ヒスタミン、LPS、そしてフリーラジカルのウサギ舌動脈収縮性に与える影響を検討するとともに、舌動脈拡張性メカニズムにカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)が関与している可能性について探索した。
1.ヒスタミンと舌動脈収縮性:ヒスタミンはH_1-受容体を介して血管を収縮させるが、この際、H_1-受容体とカップルしたホスホリパーゼCの活性化を経てIP_3が産生される。ヒスタミン収縮はこのIP_3産生に起因するものであるが、平滑筋細胞内Ca^<2+>ストアの一部分のCa^<2+>を遊離させることによって収縮反応を引き起こすことを明確にした。
2.LPSと舌動脈収縮性:LPSを全身投与し、20時間後に血管標本を作成すると、アドレナリン作動性神経末端部からのノルアドレナリン遊離が抑制される。この機構にシナプス前作用が関与することを明確にした。特に、シナプス前膜alpha_2-受容体がLPS投与によって感作を受ける。
3.フリーラジカルと舌動脈収縮性:in vitroでフリーラジカル(OHラジカル)を産生させると、これと反応した舌動脈標本は2つの異なった態度を示す。1つは細胞内Ca^<2+>ストアからのCa^<2+>遊離が抑制される反応、他の1つは細胞膜に存在する電位依存性Ca^<2+>チャネルからのCa^<2+>流入が促進を受ける反応である。
4.舌動脈拡張性とCGRP:舌動脈周囲神経はCGRPを拡張性伝達物質として含有しており、電気刺激に応答してこれが遊離され、アセチルコリンに匹敵する拡張性を示すことが明らかとなった。
以上のように、これまでほとんど報告のなかった舌動脈の反応特性の全貌が明瞭になりつつある。
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[Publications] Hideto,Sasaki: "Modification by hydroxyl radicals of functional reactivity in rabbit lingual artery" Japanese Journal of Pharmacology. 63. 305-314 (1993)
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[Publications] Yutaka,Kobayashi: "Proposed mechanism of the attenuation of vascular contractility by midazoram" Microcirculation annual. 9. 59-60 (1993)
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[Publications] Kazuo,Todoki: "Pharmacological nature of vasocontraction induced by oxygen free radical" Microcirculation annual. 9. 47-48 (1993)
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[Publications] Eiichiro Okabe: "The effect of hypochlorous acid and hydrogen peroxide on coronary flow and arrhythmogenesis in myocardial ischemia and reperfusion" European Journal of Pharmacology. 248. 33-39 (1993)
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[Publications] Eiichiro Okabe: "Endogenous vasoactive substances and oxygen-derived free radicals in pulpal haemodynamics" Archives of Oral Biology. (in press). (1994)
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[Publications] 陶山,直昭: "ヒスタミンのウサギ舌動脈収縮機構" 日本薬理学雑誌. 103(印刷中). (1994)
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[Publications] 岡部,栄逸朗: "土屋雅春、鎌田武信/日本医学館(印刷中)" 臓器微小循環とフリーラジカル. (1994)
