1994 Fiscal Year Annual Research Report
化学物質による自己免疫疾患としての筋無力症の発症機作の解析
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04454118
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| Research Institution | OBIHIRO UNIVERSITY OF AGRICULTURE AND VETERINARY MEDICINE |
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Principal Investigator |
西村 昌数 帯広畜産大学, 畜産学部, 教授 (50011995)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 栄輝 帯広畜産大学, 畜産学部, 助手 (50178711)
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| Keywords | D-ペニシラミン / ジチオスレイトール / N-エチルマレイミド / チロキシン / ツボクラリン / マウス / 筋麻痺 |
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| Research Abstract |
化学物質による自己免疫疾患としての筋無力症の発症に内因性因子が関与する可能性を調べた成績からその発症機作を考察することを目的とした.この目的で,運動神経筋間の興奮伝達におよぼすD-ペニシラミン(DPN),ジチオスレイトール(DTT),およびN-エチルマレイミド(NEM)などの慢性投与の影響を調べた.筋無力症が胸腺肥大と関連する可能性が提案されているので,胸腺肥大を誘起する方法の一つであるチロキシン(TRX)の慢性投与がこれら薬物の作用を修飾する可能性についても検討した.その結果,DPNおよびTRXの慢性投与は共にクラ-レ(dTc)のLD_<50>値を下げ,TRXの作用はDPNの同時投与により抑制された.この作用には性依存性を認めなかった.よってDPNによる筋無力症の発症に胸腺肥大が関与するとしても,dTcのLD_<50>値を指標とした場合,TRXの過剰分泌が因子となる可能性は乏しかった.TRXは雌性マウスの胸線重量を選択的に増加した.しかしdTc感受性に対する作用は性依存性を示さなかったので,その影響が胸腺の肥大を介した可能性は乏しい.DTTおよびNEMはdTc感受性に影響した.これらは横隔膜神経筋系に選択的に影響したが,その影響は自己免疫疾患の特性を示さなかった.雌性マウスにおいて,TRXあるいはDPNとTRXの複合投与は筋力低下,胸腺重量の増加および腹水の貯留等を 生じた.TRXはLD_<50>値および摘出運動神経筋標本のdTc感受性を亢進した.しかし,DPNはこれら全てのTRXの作用を亢進しなかった.また,DPNはLD_<50>値としてのdTc感受性を亢進したが,TRXはこの作用を増強しなかった.ただし,DPNは摘出運動神経筋標本のdTc感受性には影響しなかった.従って,仮にDPNが筋麻痺作用を持つとしても,その作用がTRXの過剰分泌ないし胸腺肥大の影響を受ける可能性を示唆できなかった.演繹するに,DPN投与によるヒトの筋無力症が胸腺肥大と関連するとしても,その肥大がDPN筋無力症を誘発ないし増強する過程では,胸腺の質的な因子,例えば癌および腫瘍などの病的因子が重要であると考えられる.
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[Publications] EIKI SATOH,TAKETOSHI ISHII,KAZUO ISHII & MASAKAZU NISHIMURA: "A possible origin of cytosolic free calcium ions whose levels increase in rat cerebrocortical synaptosomes exposed to cadmium ions." Pflugers Arch.Eur.J.Physiol.(発表予定).
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[Publications] MASAKAZU NISHIMURA & NAOKO ASAI: "Effects of compulsive movements on the sensitivity of nerve-muscle preparations to d-tubocurarine mice." Biomed.Res.(発表予定).
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[Publications] 西村昌数: "平成4・5・6年度科学研究費補助金(一般研究(B))研究成果報告書 化学物質による自己免疫疾患としての筋無力症の発症機作の解析" 西村昌数, 241 (1995)
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[Publications] 浅井奈生子: "平成5年度帯広畜産大学卒業論文 摘出運動神経筋標本のクラ-レ感受性におよぼす飼育条件の影響" 浅井奈生子, 34 (1993)
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[Publications] 多田道子: "平成5年度帯広畜産大学卒業論文 各種運動神経筋標本のクラ-レ感受性におよぼすチオール基修飾薬の連続投与の影響" 多田道子, 38 (1993)
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[Publications] 小林伸行: "平成6年度帯広畜産大学卒業論文 マウスの下肢筋の筋型におよぼす飼育条件の影響" 小林伸行, 30 (1994)
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[Publications] 中村秀一: "平成6年度帯広畜産大学卒業論文 HIGHER SENSITIVITY TO d-TUBOCURARINE IN VITRO OF NEUROMUSCULAR TRANSMISSION IN MICE CHRONICALLY COMPELLED THEIR MOVEMENT CAN BE HELD" 中村秀一, 40 (1994)
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[Publications] 高橋祐次: "平成6年度帯広畜産大学卒業論文 マウスの各種運動神経筋標本における伝達物質放出能の比較" 高橋祐次, 22 (1994)
