1994 Fiscal Year Annual Research Report
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04454171
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
秋山 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (70150745)
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| Keywords | 転写因子 / Zinc finger / WT1 / Wilms腫瘍 / 細胞周期 / 分化 / 増殖 / 白血病 |
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| Research Abstract |
(1)WT1蛋白質の細胞周期制御における役割の解析
WT1cDNAをNIH3T3細胞にmicroinjectionすることにより、WT1がG1期に作用して細胞周期のS期への進行を抑制する機能をもつことを明らかにした。さらにCDK2/cyclinEあるいはCDK4/cyclinD1をWT1と同時に過剰発現するとWT1の効果が阻害されることを見いだした。WT1を過剰発現している細胞では、血清によるCDK2、CDK4、cyclinD1の発現誘導はおこるが、CDK2およびCDK4の活性亢進はおこらなかった。これらの結果から、WT1による細胞周期の制御機構にはCDK/cyclinの機能制御が重要であると考えられた。
(2)WT1蛋白質と細胞分化
WT1は白血病細胞やEC細胞の分化にともなって発現が低下することを見いだした。WT1を恒常的に発現させるとEC細胞はapoptosisをおこした。また、急性白血病ではWT1が異常発現しており予後と相関があること、WT1のPCRによる定量が残存白血病の検出に有用であることが明かとなった。
(3)WT1結合蛋白質の同定
酵母を用いたtwo-hybrid systemを用いてWT1結合蛋白質をコードする可能性のあるcDNAを2種類単離した。遺伝子産物についてWT1との結合能を検討したところin vitroでWT1と結合することが明かとなった。今後in vivoでのWT1結合能および機能について解析を進めて行く予定である。
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[Publications] S.Kamada et al.: "Serum-independent phosphorylation of c-Jun and alter-ation in AP-1 components by transformation with various oncogened" J.Biol.Chem.269. 4565-4570 (1994)
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[Publications] K.Inoue et al.: "WT1 as a new proguostic factor and a new marker for the detection ofminimal residual disease in acute leukemia" Blood. 84. 3071-3079 (1994)
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[Publications] T.Kudoh et al: "G1 phage anect induced by Wilms fumor protein WT1 is abrogated by cyclin/CDK" Proc.Natl.Acad.Sci.USA.92(in press). (1995)
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[Publications] 豊島久善男、秋山徹: "癌化のシグナル伝達機構" 中外医学社, 294 (1994)
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[Publications] 豊島久善男他: "がんと遺伝子" 化学同人, 149 (1994)
