1992 Fiscal Year Annual Research Report
グルコース輸送体の活性化をもたらす神経の作用とその調節機構
| Project/Area Number |
04454172
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
嶋津 孝 愛媛大学, 医学部, 教授 (30090400)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
志水 泰武 愛媛大学, 医学部, 助手 (40243802)
|
|---|
| Keywords | グルコース輸送活性 / グルコース輸送体 / 交感神経 / インスリン / β_3-アゴニスト / 2-デオキシグルコース法 / 骨格筋 / 褐色脂肪組織 |
|---|
| Research Abstract |
1.グルコース輸送活性に及ぼす交感神経とインスリンの作用機構との異同を明確にするため、これらの刺激を与えたラットの心筋ならびに褐色脂肪組織について、グルコース輸送体が細胞内プールから細胞膜上へ移動するか否か検討した。すなわち、これら両組織から細胞分画とミクロソーム分画を調製し、それぞれの分画に含まれるグルコース輸送体量をサイトカラシンBとの特異的結合及び特異抗体を用いた免疫ブロット法によって測定した。その結果、交感神経系の高位中枢である視床下部腹内側核を刺激した場合にはインスリン投与の場合と異なり、細胞膜分画のグルコース輸送体の増加は認められず、ミクロソーム分画から細胞膜への移行は検出できなかった。交感神経の作用は細胞膜に局在するグルコース輸送体の数を増やすことなしにグルコース輸送活性を高めるものと推論される。
2.グルコース輸送活性を促進する交感神経の作用伝達因子を明らかにするため、従来知られているカテコールアミンのβ_1、β_2受容体とは異なる新しいタイプのβ_3受容体に着目し、この受容体に作用するβ_3-アゴニストの効果を2-[^3H]デオキシグルコース法によって検討した。β_3-アゴニスト(BRL35135A)をラットの静脈内に持続注入すると、β_3受容体の存在が知られている褐色脂肪組織や骨格筋などにおいてグルコース取り込み速度の著しい上昇が認められ、至適用量は5〜25μg/Kg/hであった。さらに、グルコースの取り込みを促進するβ_3-アゴニストの効果が直接的な効果であるのか、インスリンの作用を介する間接的な効果であるのかどうかを明確にするため、分離ヒラメ筋を用いて、in vitroでβ_3-アゴニストの作用を追究した。その結果、10^<-11>〜10^<-9>Mの濃度範囲で2-[^3H]デオキシグルコースの取り込み増加が観察され、骨格筋へのグルコース輸送を促進する交感神経因子として、β_3-アゴニストの直接的な関与が確認された。
|
-
[Publications] 奥村 宣明: "vanadate stimulates D-glucose transport into sarcolemmal vesicles from rat skeletal muscles" Journal of Biochemistry. 112. 107-111 (1992)
-
[Publications] 高橋 章: "Importance of sympathetic nerves for the stimulatory effect of cold exposure on glucose utilization in brown adipose tissue" Japanese Journal of Physiology. 42. 653-664 (1992)
-
[Publications] 高橋 章: "Effects of ventromedial hypothalamic stimulation on glucose transport system in rat tissues" American Journal of Pysiology. 263. R1228-R1234 (1992)
-
[Publications] 嶋津 孝: "The hypothalamus and neural feed-forward regulation of exercise metabolism" Medicine and Sport Science. 37. 20-32 (1992)
-
[Publications] 岩井 将: "Alteration in sympathetic nerve activity during liver regeneration in rats after partial hepatectomy" Journal of the Autonomic Nervous System. 41. 209-214 (1992)
-
[Publications] 嶋津 孝: "Lessons from animal diabetes IV.Biennial review volume 1992" Smith-Gordon,London, 400 (1992)
