1993 Fiscal Year Annual Research Report

lpr^<cg>遺伝子による腎炎を増悪する背景遺伝子の同定及びgldとの相補機構の解明

Research Project

Project/Area Number	04454185
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	松沢昭雄東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡辺智正愛知県心障者コロニー, 発達障害研究所, 室長 (10100174) 片桐拓也東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100) 木村幹男東京大学, 医科学研究所, 助手 (90114462)
Keywords	lpr^<cg>遺伝子 / gld遺伝子 / 自己免疫 / MRLマウス / 腎炎 / 相補作用 / リンパ節腫脹 / ホーミング
Research Abstract	日本産野生マウスに由来する近交系MOL-MITとCBA-lpr^<cg>の間で得られた亜種間交雑マウスのDNAをRFLP法により分析し、lpr^<cg>遺伝子を第19染色体上の20番地へマップし、染色体マッピングによってもlprと同遺伝子座の突然変異であることを証明した。 lpr^<cg>を導入したMRL-lpr^<cg>マウスではホモ接合状態では重篤な腎炎、血管炎や関節炎が起こるが、ヘテロ接合状態でもCD4^-,8^-,B220^+異常T細胞出現によるリンパ節腫脹を伴わずに過免疫グロブリン血症、抗核抗体、抗DNA抗体、免疫複合体の腎臓沈着などの自己免疫症状と腎炎や血管炎が起こった。これは自己免疫病を増悪する背景遺伝子がMRLに存在することを示している。 CASTIEiを用いて、種間交雑法により、これらの増悪遺伝子存在の可能性を追究し、MRLの第7及び12染色体上に存在することをつきとめた。当然これらの遺伝子はlpr^<cg>の腎炎も増悪すると考えられる。骨髄移植とリンパ節移植の組合せにより、lpr^<cg>とgldの相補作用により誘導されるCD4^-,8^-,B220^+異常T細胞はlpr/lpr,lpr^<cg>/lpr^<cg>リンパ節にホーミングし、+/+,gld/gldリンパ節にホーミングしないことから、lpr表現型であることが判った。lpr/+リンパ節はこの異常T細胞のホーミングを許さず、lpr^<cg>/+リンパ節は許すことから、ヘテロ接合状態でリンパ節レベルでlprとlpr^<cg>の表現型が異なり、これは無機能Fasの発現によると考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ogata,Y.: "Distinctive expression of lpr^<cg> in the heterozygous state on different genetic backgrounds" Cellular Immunology. 148. 91-102 (1993)
[Publications] Watanabe,T.: "A new allele at the lpr gene on mouse chromosome expresses properties different from the original recessive mutation" Mammalian Genome. 4. 346-347 (1993)
[Publications] Ogasawara,J.: "Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice" Nature. 364. 806-809 (1993)
[Publications] Kimura,M.: "Autoimmunity in mice bearing lpr^<cg>:a novel mutant gene" International Review of Immunology. 未定(印刷中). (1994)
[Publications] Hanabuchi,S.: "Fas and its ligand in a general mechanism of T cell-mediated cytotoxicity" Proceedings of National Academy of Science. 未定(印刷中). (1994)
[Publications] Matsuzawa,A.: "Lymphadenopathy induced by the cooperation between lpr^<cg> and gld genes is of lpr but not of gld phenotype" European Journal of Immunology. 未定(印刷中). (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

lpr^<cg>遺伝子による腎炎を増悪する背景遺伝子の同定及びgldとの相補機構の解明

Principal Investigator

松沢 昭雄 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)

Research Products

[Publications] Ogata,Y.: "Distinctive expression of lpr^<cg> in the heterozygous state on different genetic backgrounds" Cellular Immunology. 148. 91-102 (1993)

[Publications] Watanabe,T.: "A new allele at the lpr gene on mouse chromosome expresses properties different from the original recessive mutation" Mammalian Genome. 4. 346-347 (1993)

[Publications] Ogasawara,J.: "Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice" Nature. 364. 806-809 (1993)

[Publications] Kimura,M.: "Autoimmunity in mice bearing lpr^<cg>:a novel mutant gene" International Review of Immunology. 未定(印刷中). (1994)

[Publications] Hanabuchi,S.: "Fas and its ligand in a general mechanism of T cell-mediated cytotoxicity" Proceedings of National Academy of Science. 未定(印刷中). (1994)

[Publications] Matsuzawa,A.: "Lymphadenopathy induced by the cooperation between lpr^<cg> and gld genes is of lpr but not of gld phenotype" European Journal of Immunology. 未定(印刷中). (1994)

松沢昭雄東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)