1993 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞白血病ウイルスによる関節炎発症機構の解明

Research Project

Project/Area Number	04454198
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
Keywords	関節リウマチ / HTLV-1 / トランスジェニックマウス / 自己免疫 / サイトカイン
Research Abstract	HTLV-Iのtax遺伝子を導入したトランスジェニックマウスでは高率に慢性関節炎が発症する。これまでに、関節局所でサイトカインの発現が昂進していること、また自己抗体を高率にもっていることを示した。本年度はサイトカインの発現及び自己抗体についてさらに検討した。その結果、IL-1α、IL-1β、TNF-α、TGF-β、IFN-γ、IL-2、IL-6などの発現量が発症のはるか以前から昂進していることが示され、病態形成への関与が示唆された。これらのマウスではリウマチ因子や抗熱ショック蛋白抗体、郊II型コラーゲン抗体などの抗体価は平均して高くなっているものの、各個体の持つ抗体価は抗原毎に異なっていた。また、発症マウスでも異なる抗原に対する抗体価が上昇しており、共通に抗体価が高くなっているものはこれらの抗原の中には認められなかった。一方、II型コラーゲンで免疫したとき、ノントランスジェニックマウスでは発症しないにも拘らず、トランスジェニックマウスでは高率に関節炎が発症することがわかった。また、BALB/cとC3H/He,C57BL/6へそれぞれバッククロスすると発症率がこの順に低くなることがわかった。これらの所見は、免疫系の異常活性化が病態形成に関わっている可能性を示唆する。調べた限りは共通に抗体価が高くなっている抗原は見つからなかったが、マウス毎に異なる抗体が発症に関与している可能性や調べた以外に共通の自己抗体を持つ可能性も否定できない。現在リンパ球の移殖実験やサイトカイン遺伝子のノックアウトマウスの作製を行っており、病態形成への免疫系とサイトカインの関与を明らかにする予定である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Endo,T.: "Structural changes in the N-linked sugar chains of serum immunoglobulin G of HTLV-I transgenic mice" Biochem.Biophys.Res.Commun.192. 1004-1010 (1993)
[Publications] Iwakura,Y.: "Augmentation of cytokine gene expression in transgenic mice carrying the human T-cell leukemia virus type I(HTLV-I)tax gene and its" Mouse Molecular Genetics. 257 (1993)
[Publications] Iwakura,Y.: "Transgenic mice carrying interferon genes" Mol.Reprod.Develop.36. 245-247 (1993)
[Publications] Karaki,S.: "Lack of production of antibody specific for HLA-C antigens in HLA-B-51 transgenic mice" Immunogenetics. 37. 139-142 (1993)
[Publications] Nagashima,H.: "Aberrant tissue specific expression of the transgene in transgenic mice that carry hepatitis B virus genome defective in the X gene" Arch.Virol.132. 381-397 (1993)
[Publications] Yamamoto,H.: "Polyarthritis in mice transgenic for human T-cell leukemia virus Type-I(HTLV-I).I.Histopathological characteristics of joints" Arth.Rheum.36. 1612-1620 (1993)
[Publications] Iwakura,Y.: "Introduction of foreign genes into germ line cells of animals:production of viral disease models" Biology of the Germ Line. 258-298 (1993)
[Publications] 岩倉洋一郎(分担執筆): "有用トランスジェニック動物" 生殖系列:親から子への生命の流れ-第7回大学と科学公開シンポジウム組織委員会編集. 190-199 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞白血病ウイルスによる関節炎発症機構の解明

Principal Investigator

岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)

Research Products

[Publications] Endo,T.: "Structural changes in the N-linked sugar chains of serum immunoglobulin G of HTLV-I transgenic mice" Biochem.Biophys.Res.Commun.192. 1004-1010 (1993)

[Publications] Iwakura,Y.: "Augmentation of cytokine gene expression in transgenic mice carrying the human T-cell leukemia virus type I(HTLV-I)tax gene and its" Mouse Molecular Genetics. 257 (1993)

[Publications] Iwakura,Y.: "Transgenic mice carrying interferon genes" Mol.Reprod.Develop.36. 245-247 (1993)

[Publications] Karaki,S.: "Lack of production of antibody specific for HLA-C antigens in HLA-B-51 transgenic mice" Immunogenetics. 37. 139-142 (1993)

[Publications] Nagashima,H.: "Aberrant tissue specific expression of the transgene in transgenic mice that carry hepatitis B virus genome defective in the X gene" Arch.Virol.132. 381-397 (1993)

[Publications] Yamamoto,H.: "Polyarthritis in mice transgenic for human T-cell leukemia virus Type-I(HTLV-I).I.Histopathological characteristics of joints" Arth.Rheum.36. 1612-1620 (1993)

[Publications] Iwakura,Y.: "Introduction of foreign genes into germ line cells of animals:production of viral disease models" Biology of the Germ Line. 258-298 (1993)

[Publications] 岩倉 洋一郎(分担執筆): "有用トランスジェニック動物" 生殖系列:親から子への生命の流れ-第7回大学と科学公開シンポジウム組織委員会編集. 190-199 (1993)

岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)

[Publications] 岩倉洋一郎(分担執筆): "有用トランスジェニック動物" 生殖系列:親から子への生命の流れ-第7回大学と科学公開シンポジウム組織委員会編集. 190-199 (1993)