1993 Fiscal Year Annual Research Report

移植免疫に関与するT細胞の免疫寛容誘導と拒絶反応の制御

Research Project

Project/Area Number	04454207
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	藤原大美大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小杉厚新技術事業団, 研究者
Keywords	免疫寛容 / 移植免疫 / ヘルパーT細胞 / DST / 免疫抑制剤
Research Abstract	アロクラスI MHC抗原に対する移植片拒絶反応に関与するヘルパーT細胞(Th)は、(1)高増殖型CD4^+及びCD8^+Th、及び(2)低増殖型CD4^+Thサブセットより成る。前者はdonor-specific transfusion(DST)のマウスモデルとしてのDST(ドナーリンパ球前感作)により寛容に誘導され易い一方、後者はDST/DSP抵抗性である。今回、DSTを二種類の免疫抑制剤[FK506とrapamycin(RPM)]投与と併用することによる拒絶反応の抑制について検討し、以下の成果を得た。 (1)DSPのみ施行した群では、従来報告してきたように、MLR、IL-2産生能は、完全に抑制されるものの、CTL応答は抑制されなかった。(2)FK506又はRPM単独投与群では、MLR、IL-2産生能はもとより、CTL応答も抑制されなかった。 (3)FK506又はRPM投与マウスにDSPを施すとMLR,IL-2産生能は完全に抑制され、さらにCTL応答もドナー特異的に抑制された。しかしDSP+FK506群のCTL培養系にr-IL-2を付加すると、CTL応答は無処置群レベルにまで回復した。一方DSP+RPM群の培養系にr-IL-2を付加しても、CTL応答は回復しなかった。以上、DSPと同時期にsuboptimal量のFK506又はRPM投与することによって拒絶反応を抑制することが可能になった。[DSP+FK506]又は[DSP+RPM]はDSPに抵抗性のCTL経路を抑制するが、前者はCTLヘルパーを後者はCTL前駆細胞レベルでその効果を発揮することが示された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sugihara,S.et al.: "Thyroiditis-inducing T cell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatory T cell subset." J.Immunol.150. 683-694 (1993)
[Publications] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining donor alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of FK506." Transplantation. 56. 173-180 (1993)
[Publications] Kita,Y.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).I.TSTIF induces inhibition of antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 159-175 (1993)
[Publications] Tai,X-G.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).II.TSTIF acts on the antigen-stimuylated cell to inhibit antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 247-258 (1993)
[Publications] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)
[Publications] Mizuhara,H.et al.: "T cell activation assosiated hepatic injury:Mediation by tumor necrosis factor and protection by interleukin-6." J.Exp.Med.(in press). (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

移植免疫に関与するT細胞の免疫寛容誘導と拒絶反応の制御

Principal Investigator

藤原 大美 大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)

Research Products

[Publications] Sugihara,S.et al.: "Thyroiditis-inducing T cell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatory T cell subset." J.Immunol.150. 683-694 (1993)

[Publications] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining donor alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of FK506." Transplantation. 56. 173-180 (1993)

[Publications] Kita,Y.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).I.TSTIF induces inhibition of antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 159-175 (1993)

[Publications] Tai,X-G.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).II.TSTIF acts on the antigen-stimuylated cell to inhibit antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 247-258 (1993)

[Publications] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)

[Publications] Mizuhara,H.et al.: "T cell activation assosiated hepatic injury:Mediation by tumor necrosis factor and protection by interleukin-6." J.Exp.Med.(in press). (1994)

藤原大美大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)