1993 Fiscal Year Annual Research Report
CD4^-CD8^-TCRαβエフェクターT細胞による移植片拒絶機構
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04454210
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
中山 睿一 岡山大学, 医学部, 教授 (60180428)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 俊朗 岡山大学, 医学部, 助手 (50185641)
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Keywords | 腫瘍拒絶抗原 / CTL / MHC拘束性 / CD4^-CD8^-TCRαβ |
Research Abstract |
前年度までに、MHCクラスI抗原の異なる移植片に対し、CD8^+T細胞除去マウスでは、末梢リンパ組織に存在するCD4^-CD8^-TCRαβT細胞がCTLに分化し、これを拒絶することを明らかにした。今年度は、MHC拘束性の拒絶反応モデルとして、フレンドウイルス誘発FBL-3腫瘍特異的拒絶反応を用い、CTL反応の誘導とCD4^-CD8^-TCRαβエフェクター細胞の拒絶機構を解析した。その結果、次のことがわかった。1.用いたFBL-3腫瘍はMHCクラスII抗原陰性であるが、クラスII抗原陽性の変異株FBL-3Nを作成した。CD8^+T細胞除去B6マウスは、親株FBL-3腫瘍に対してはCTLを誘導しないが、FBL-3N変異株に対しては、CD4^-CD8_-TCRαβCTLを誘導し得た。2.この場合、通常は認められないCD4^+CTLも同時に誘導された。3.CD4^-CD8^-TCRαβCTLについては3種類、CD4^+CTLについては10種類のクローンを作成し解析したところ、CD4^-CD8^-TCRαβCTLの認識抗原特異性は通常のCD8^+CTLと同様であり、MHC拘束性も同様にD^ъであった。一方、CD4^+CTLの拘束性はIA^ъであった。以上の事実から、MHC拘束性抗原に対する反応の場合は、クラスII拘束性抗原に対してCD4^+T細胞が反応し、この活性化を条件として、クラスI拘束性のCD4^-CD8^-TCRαβCTLが誘導されることが明かとなった。即ち、クラスI拘束性抗原の場合には、同種MHCクラスI抗原の場合と異なり、クラスII抗原がなければ、CD4^-CD8^-TCRαβCTLは誘導されない。
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Research Products
(13 results)
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[Publications] Yoshimura,A.et al.: "Rejection of an IA^+ variant line of FBL-3 leukemia by cytotoxic T-lymphocytes with CD4^+ and CD4^-CD8^-T-cell receptor αβ phenotype generated in CD8-depleted C57BL/6 mice." J.Immunol.150. 4900-4910 (1993)
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[Publications] Suto,R.et al.: "Effect of accessory cells on stimulation of murine T-cell leukemia with antibodies to the CD3/T cell antigen receptor complex." Jpn.J.Cancer Res.84. 438-444 (1993)
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[Publications] Uenaka,A.et al.: "Roles of CD8^+ and CD4^+ cells on lethel graft-versus-host disease in nude mice." Transplant Immunol.1,2. 132-136 (1993)
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[Publications] Yamaguchi,J.et al.: "Long term survival of orthotopic LEW liver grafts in WF rats:elimination or inactivation of effector CTL and altered antigenicity as possible reasons for tolerance." Transplantation. (in press).
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[Publications] Morita,A.et al.: "TL antigen as a transplantation antigen recognized by TL-restricted cytotoxic T cells." J.Exp.Med.(in press).
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[Publications] 中山 睿一: "キラーリンパ球の標的認識機構" 臨床免疫. 25. 154-160 (1993)
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[Publications] 中山 睿一: "腫瘍拒絶とT細胞メカニズム" Biotherapy. 7. 891-897 (1993)
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[Publications] 和田 尚: "Negative selectionのメカニズム" 免疫・Immunology Frontier. 3. 327-331 (1993)
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[Publications] 中山 睿一: "T細胞認識腫瘍抗原" Oncologia. 27. 86-87 (1994)
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[Publications] 鵜殿 平一郎: "T細胞が認識する癌抗原ペプチド (印刷中)" 臨床免疫. (1994)
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[Publications] 中山 睿一: "免疫実験操作法" 南江堂(分担執筆) (印刷中),
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[Publications] 中山 睿一: "医科免疫学" 南江堂(分担執筆) (印刷中),
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[Publications] 中山 睿一: "現代病理学大系" 中山書店(分担執筆) (印刷中),