分子遺伝学的解析による急性腎不全の機序の解明および治療法に関する研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04454234
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 富田 公夫 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (40114772)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寺田 典生 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (30251531) ; 野々口 博史 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (30218341)
• Keywords: 急性腎不全 / エンドセリン / エンドセリン受容体 / 糸球体 / 集合尿細管 / 水,Na / アンギオテンシンII

Research Abstract

急性腎不全は、適切な予防措置や早期の的確な対処により、腎機能が改善するが、およそ50%は末期腎不全に移行したり、合併症により死の転帰を迎える臨床上重要な疾患である。従来、アンギオテンシンIIが一番強力な血管収縮性物質として知られていたが、更に強力なエンドセリンというペプチドが発見された。平成4年度には、エンドセリン-1が腎糸球体、髄質集合尿細管、血管系で合成および分泌されており、急性腎不全では腎糸球体、髄質集合尿細管においてエンドセリン-1mRNAが増加している事を示した。今年度は受容体についての検討を行った。エンドセリン受容体にはA型受容体とB型受容体とがあり、A型受容体は腎糸球体と血管系にみられ、B型受容体は腎糸球体と髄質集合尿細管にみられる。急性腎不全ではA型受容体が低下し、B型受容体が増加した。A型受容体が低下したという事はエンドセリンによる血管収縮作用に対する保護作用である。B型受容体はバゾプレッシンの作用を抑制する受容体で水、Na利尿をきたす。B型受容体が増加したという事は、急性腎不全により水、Naが貯留した状態に対する生体の防御作用の現れであると考えられる。このように急性腎不全においてエンドセリン受容体が重要な反応をしている事が示された。

Research Products

• [Publications] Tomita,K.et al: "Effects of endothelin-1 on water and chloride transport in CCD of the rat." Am.J.Physiol.264. F690-F696 (1993)
• [Publications] Terada,Y.et al: "Localization of type-1 AT-II receptor mRNA in rat nephron segments" Kiduey Int.43. 1251-1259 (1993)
• [Publications] Terada,Y.et al: "Different localization and regulation of two types of AVP receptor mRNA" J.Clin.Invest.(in press).
• [Publications] Owada,A.et al: "ET-3 stimulates cGHP production via ET_B receptor." J.Clin.Invest. (in press).