1994 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	04454235
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	馬淵宏金沢大学, 医学部, 教授 (00019960)
Keywords	分子遺伝学的研究 / 家族性高コレステロール血症 / LDLレセプター / CETP欠損症 / コレステロール逆転送 / 動脈硬化症
Research Abstract	〔1〕FHのLDLレセプター(LDL-R)遺伝子異常: ホモFH患者18家系20例とヘテロFH患者200例のDNAをPCR-SSCP法、direct sequencing法を導入し、新たなLDL-R遺伝子変異について点変異について検討した。 1)FH-Tsuruga;FH-Tsurugaはエクソン6のGからTへの点変異により280番のAspがTyrに変異していた。この変異はTrue homozygote3例とヘテロ接合体6例が確認された。 2)FH-Kanazawa-2;FH-Kanazawa-2はエクソン14のCからTへの点変異により664番のProがLeuに変異していた。同一の変異が欧米でも見いだされ、FH-Gujeratと命名されているが、ハプロタイプのパターンは異なっており、本例を新たな変異としてFH-Kanazawa-2と命名した。 3)FH-Morioka;FH-Moriokaはエクソン9のCからTへの点変異により395番のArgがTrpに変異したものであった。FH-Moriokaのtrue homozygotesを示す2例は現在69歳、72歳とホモFH患者としては長寿であった。 4)FH-Nanao;今回新たにホモFH患者でLDL-R遺伝子異常を発見しFH-Nanaoと命名した。〔2〕CETP遺伝子異常症: PCR-SSCP法にて、CETP遺伝子の新たな2変異を発見した。従来のエクソン14とイントロン14の接合部のG→A点変異に加えて、2番目の変異はイントロン14の接合部(+3)にTの挿入があり、スプライシング異常をきたすが、この変異は極めてまれで、1例しか発見されていない。3番目の変異はエクソン15の442番目のアウパラギン酸からグリシンへの点変異で、60家系でホモ4例、ヘテロ84例が発見された、一般人に214人中20例(約10%)であった。〔3〕FHとCETP欠損症の合併例: LDL-R遺伝子異常とCETP遺伝子異常の合併例が16例発見されたが、4例に狭心症、4例に心筋梗塞が見いだされた。このことからHDLの抗動脈硬化作用はLDLの動脈硬化作用より弱いと考えられた。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Koizumi J,et al.:"Long-term effects of fluvastatin on serum lipids and apolipoprptein levels in patients with familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 109. 167-168 (1994)
[Publications] Higashikata T,et al.:"Mew LDL-receptor gene mutant in two homozygous familial hypercholesterolemia sisters showing relative longevity." Atherosclerosis. 109. 219-219 (1994)
[Publications] Haraki T,et al.:"Clinical characteristics of double heterozygotes with familial hypercholesterolemia and cholesteryl ester transfer protein deficiency." Ateheosclerosis. 109. 228-228 (1994)
[Publications] Inazu A,et al.:"Genetic cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by two prevalent mutation as a major determinant of increased levels of high density lipoprotein cholesterol." J Clin Invest. 94. 1872-1882 (1994)
[Publications] Mabuchi H,et al.:"Molecular genetics of cholesterol transport and cholesterol reverse transport disorders (familial hypercholesterolemia and CETP deficiency)and coronary heart desease." Ann NY Acad Sci. 748. 333-341 (1995)
[Publications] 馬淵宏: "コレステロール転送および逆転送異常." 動脈硬化. 21. 459-466 (1993)
[Publications] 馬淵宏(分担執筆): "Annual Review.内分泌、代謝 1995 P68-72" 中外医学社, 277 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究

Principal Investigator

馬淵 宏 金沢大学, 医学部, 教授 (00019960)

Research Products

[Publications] Koizumi J,et al.:"Long-term effects of fluvastatin on serum lipids and apolipoprptein levels in patients with familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 109. 167-168 (1994)

[Publications] Higashikata T,et al.:"Mew LDL-receptor gene mutant in two homozygous familial hypercholesterolemia sisters showing relative longevity." Atherosclerosis. 109. 219-219 (1994)

[Publications] Haraki T,et al.:"Clinical characteristics of double heterozygotes with familial hypercholesterolemia and cholesteryl ester transfer protein deficiency." Ateheosclerosis. 109. 228-228 (1994)

[Publications] Inazu A,et al.:"Genetic cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by two prevalent mutation as a major determinant of increased levels of high density lipoprotein cholesterol." J Clin Invest. 94. 1872-1882 (1994)

[Publications] Mabuchi H,et al.:"Molecular genetics of cholesterol transport and cholesterol reverse transport disorders (familial hypercholesterolemia and CETP deficiency)and coronary heart desease." Ann NY Acad Sci. 748. 333-341 (1995)

[Publications] 馬淵 宏: "コレステロール転送および逆転送異常." 動脈硬化. 21. 459-466 (1993)

[Publications] 馬淵 宏(分担執筆): "Annual Review.内分泌、代謝 1995 P68-72" 中外医学社, 277 (1995)

馬淵宏金沢大学, 医学部, 教授 (00019960)

[Publications] 馬淵宏: "コレステロール転送および逆転送異常." 動脈硬化. 21. 459-466 (1993)

[Publications] 馬淵宏(分担執筆): "Annual Review.内分泌、代謝 1995 P68-72" 中外医学社, 277 (1995)