1994 Fiscal Year Annual Research Report

気管支組織Tリンパ球クローン化による内因性気管支喘息の発症機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number	04454250
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	伊藤幸治東京大学, 医学部(病), 教授 (10008310)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森田寛東京大学, 医学部(病), 助教授 (60107620) 滝沢始東京大学, 医学部(病), 助手 (80171578) 森晶夫東京大学, 医学部(病), 助手 (80251247) 須甲松信東京大学, 医学部(病), 講師 (80107622) 奥平博一東京大学, 医学部(病), 講師 (30106645)
Keywords	T細胞 / アレルギー / 気管支喘息 / 好酸球 / インターロイキン5 / T細胞クローン
Research Abstract	気管支喘息は、気道粘膜における慢性好酸球性炎症である。好酸球を特異的に活性化するサイトカインIL-5を産生する活性化T細胞は、アトピー型、非アトピー型(内因性)を問わず、気管支喘息の病態に共通して認められ、気道炎症の引き金の役割を担うことが、我々の研究から明らかにされた。ヒトT細胞のIL-5産生のプロセスを解明することは、新たな喘息治療の可能性をひらく観点から重要である。喘息患者の末梢リンパ球を抗原刺激にて樹立した。ダニアレルゲン特異的T細胞クローンは、抗原刺激、固相化CD3抗体、ホルボールエステル(PMA)+イオノマイシン(IOM)等の刺激により活性化され、増殖・サイトカイン産生を行った。IL-5産生は、抗IL-2中和抗体によって完全に阻害された。すなわちT細胞のIL-5産生はIL-2依存性であることがわかった。さらに、ヒトIL-2単独の刺激に反応して、IL-5産生がみられた、ヒトIL-5遺伝子上流約500bpのプロモーターノエンハンサー領域をルシフェラーゼ遺伝子に接続したレポータープラスミド、p IL-5 LUCに起因するルシフェラーゼ活性がIL-2刺激により誘導されたことから、IL-2レセプターを介するシグナルによりIL-5遺伝子転写が誘導されることも明らかとなった。IgE抗体が認められない喘息患者においても、ダニアレルゲン特異的T細胞クローンが樹立され、IL-5産生がなされることから、内因性喘息におけるダニアレルゲンの関与も推測される。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Regulation of Interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atopic patients with FK506,Cyclosporin A and Glucocorticoid." Int.Arch.Allergy Immunol.104(S1). 32-35 (1994)
[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Atopic diseases and eosinophilic inflammation-possible management with agents which downregurate IL-5 gene transcription." Environ.Dermatol.1. 42-54 (1994)
[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Interleukin-5 production by CD4^+ T cells of asthmatic patients is suppressed by glucocorticoids and the immunosuppressants FK506 and cyclosporin A." Int.Immunol.7(in press). (1995)
[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Allergen-specific human T cell clones produce IL-5 upon stimulation with Th1 cytokine,IL-2." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)
[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Analysis of human IL-5 gene transcription by T cell clones and hybridomas." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)
[Publications] Okudaira,H.,et al.: "Enhanced production and gene expression of IL-5 in bronchial asthma-management of atopic diseases with agents that downregulate IL-5 gene transcription." A.C.I.News. 6. 19-25 (1994)
[Publications] 森晶夫、奥平博一: "喘息の基礎から臨床まで(伊藤幸治編)" 医薬ジャーナル社(in press), (1995)
[Publications] 森晶夫、伊藤幸治: "アレルギー性炎症(牧野荘平編)" メディカルレビュー社, 215 (1993)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

気管支組織Tリンパ球クローン化による内因性気管支喘息の発症機序に関する研究

Principal Investigator

伊藤 幸治 東京大学, 医学部(病), 教授 (10008310)

Research Products

[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Regulation of Interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atopic patients with FK506,Cyclosporin A and Glucocorticoid." Int.Arch.Allergy Immunol.104(S1). 32-35 (1994)

[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Atopic diseases and eosinophilic inflammation-possible management with agents which downregurate IL-5 gene transcription." Environ.Dermatol.1. 42-54 (1994)

[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Interleukin-5 production by CD4^+ T cells of asthmatic patients is suppressed by glucocorticoids and the immunosuppressants FK506 and cyclosporin A." Int.Immunol.7(in press). (1995)

[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Allergen-specific human T cell clones produce IL-5 upon stimulation with Th1 cytokine,IL-2." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)

[Publications] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Analysis of human IL-5 gene transcription by T cell clones and hybridomas." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)

[Publications] Okudaira,H.,et al.: "Enhanced production and gene expression of IL-5 in bronchial asthma-management of atopic diseases with agents that downregulate IL-5 gene transcription." A.C.I.News. 6. 19-25 (1994)

[Publications] 森 晶夫、奥平博一: "喘息の基礎から臨床まで(伊藤幸治編)" 医薬ジャーナル社(in press), (1995)

[Publications] 森 晶夫、伊藤幸治: "アレルギー性炎症(牧野荘平編)" メディカルレビュー社, 215 (1993)

伊藤幸治東京大学, 医学部(病), 教授 (10008310)

[Publications] 森晶夫、奥平博一: "喘息の基礎から臨床まで(伊藤幸治編)" 医薬ジャーナル社(in press), (1995)

[Publications] 森晶夫、伊藤幸治: "アレルギー性炎症(牧野荘平編)" メディカルレビュー社, 215 (1993)