1992 Fiscal Year Annual Research Report
PCR法を用いたメッセンジャーRNA定量による心筋症の病態の解明 ー基礎的および臨床的研究ー
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04454263
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
松森 昭 京都大学, 医学部, 講師 (70135573)
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Keywords | メッセンジャーRNA / ポリメラーゼ連鎖反応 / 心筋症 / 心筋炎 / スーパーオキシドジスムターゼ / フリーラジカル / カプトプリル / メルカプトグリシン |
Research Abstract |
本年度は研究者の開発したウイルスによる心筋症動物モデルにおける基礎的研究を行った。 DNAデータバンクの検索により、スーパーオキシドジズムターゼ(SOD)レニン・アンジオテンシン系の各因子(レニン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン変換酵素、アンジオテンシンIIレセプター)、α-チューブリンにつきヒト、マウスにおけるDNA配列を確認し、それに対するプライマーをDNAシンセサイザーを用いて合成した。 ウイルス性心筋炎モデルにおける検討: 4週令のBald/cマウスにEMCウイルスを接種し心筋炎を作製し、接種1-14日後に心臓を摘出し、RNAを抽出した。PCR法により作製したMn-SOD、CU/Zn-SODのプローブを^<32>Pで標識し、ノザンブッロトを行った。Mn-SOD、Cu/Zn-SODのmRNA発現量は、3日後から増加、5日後に最大であった。フリーラジカル消去剤であるN,2-メルカプトプロピオニルグリシン(MPG)投与によりSODの発現が抑制され、心筋傷害が軽減した。さらに、SH基を有するアンジオテンシン変換酵素阻害薬カプトリルも同様の効果をもつことが明かとなり、ウイルス性心筋炎における心筋傷害にフリーラジカルが関与していることが示唆された。 このようにmRNAの定量的評価は心筋症の病態の解明に有用であることが明かとなったが、次年度はレニン・アンジオテンシン系について検討するとともに、ヒト心筋炎・心筋症の心内膜心筋生検標本について検討する予定である。
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Research Products
(17 results)
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[Publications] Hosono M: "Human/mouse chimeric antibodies show low reactivity with human anti-murine antibodies(HAMA)." Br J Cancer. 65. 197-200 (1992)
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[Publications] Matsumori A: "Lessons from animal experiments in myocarditis." Herz. 17. 107-111 (1992)
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[Publications] Okada I: "Successive infection of coxsackievirus B3 and encephalomyocarditis virus:An animal model of chronic myocarditis." J Pathol. 167. 341-347 (1992)
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[Publications] Sato Y: "Effect of immunostimulant therapy on acute viral myocarditis in an animal model." Am Heart J. 124. 428-434 (1992)
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[Publications] Yamada T: "The effect α_1-blocker,bunazosin on a murine model of congestive heart failure induced by viral myocarditis." Jpn Circ J. 56. 1138-1145 (1992)
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[Publications] Okada I: "Combination treatment with ribavirin and interferon for experimental coxsackievirus B3 replication." J Lab Clin Med. 120. 569-573 (1992)
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[Publications] Okada I: "Detection of viral RNA in experimental coxsackievirus B3 myocarditis of mice using the polymerase chain reaction." Int J Exp Pathol. 73. 721-731 (1992)
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[Publications] Kyu B: "Cardiac persistence of cardioviral RNA detected by polymerase chain reaction in a murine model of dilated cardiomyopathy." Circulation. 86. 522-530 (1992)
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[Publications] Sato Y: "Treatment of coxsackievirus B3 myocarditis by immunoactive peptide in an animal model." Clin Immunol Immunopathol. 65. 65-69 (1992)
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[Publications] Yamada T: "Time-course of myocardial infarction evaluated by indium-111 antimyosin monoclonal antibody scintigraphy: Clinical implications and prognostic value." J Nucl Med. 33. 1501-1508 (1992)
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[Publications] Tominaga M: "Activation of Ca-permeable cation channels by myocarditis-associated antibody in guinea pig ventricular myocytes." J Clin Invest.
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[Publications] Suzuki H: "Enhanced expression of superoxide dismutase messenger RNA in viral myocarditis:An SH dependent reduction of its expression and myocardial injury." J Clin Invest.
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[Publications] Matsumori A: "A questionnaire study β-adrenergic blockade in dilated cardiomyopathy in Japan." Jpn Circ J. 56. 767-775 (1992)
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[Publications] Anan R: "Cardiomyopathy update 6.Molecular genetic analyses of familial hypertrophic cardiomyopathy." University of Tokyo Press,
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[Publications] Matsumorl A: "In Viral infections of the heart.Experimental studies." Edward Arnold,Kent England,
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[Publications] Matsumori A: "Mechanism and significance of myocardial uptake of antimyosin antibody in myocarditis and cardlomyopathy: Clinical and experimental studies." Springer-Verlag,
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[Publications] Matsumori A: "International Symposium on ldiopathic Dilated Cardiomyopathy.Animal models for therapeutic trials of viral myocarditis." Springer-Verlag,