1993 Fiscal Year Annual Research Report
心筋電位依存性K^+チャネルの重合体構成現象に関する分子生物学的研究
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04454272
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
稲田 満夫 関西医科大学, 医学部, 教授 (90115791)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 助手 (10239072)
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| Keywords | 電位依存性カリウムチャネル / 遅延整流型カリウムチャネル / 心筋 / 分子生物学 / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
1.KV1.5遺伝子のcAMPによる発現調節
平成4年度研究実績報告書ではKV1.5遺伝子はプロモーターに存在するcAMP応答領域(CRE)を介して転写調節を受けることを報告した。その後我々はゲル移動度シフト法によりCREはCRE結合蛋白と結合する事を明らかにした。CRE内に2ケ所muta‐tionを作製するとゲル移動度シフト法においてシフトするバンドは消失し、この事はKV1.5遺伝子はCREを通して転写調節を受けることを示唆していた。
2.心肥大でのKV1.4、KV1.5遺伝子の発現調節
心筋ではK^+チャネル遺伝子より発現されるmRNA量は極少量であるのでreverse‐transcription PCR法を用いてmRNAの定量化を行なった。心肥大モデルとしては自然発症高血圧ラット、腎血管性高血圧ラットを用いた。肥大の伸展に伴ないKV1.5mRNA量は劇的に減少した。一方、KV1.4mRNA量は有意に増加した。KV1.5遺伝子の発現低下は心肥大時の活動電位再分極相の延長を規定する重要な原因の1つと考えられた。
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[Publications] 松原弘明、稲田満夫: "心筋電位依存性K^+チャネルの分子生物学" 心臓. 25. 219-222 (1993)
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[Publications] 松原弘明他: "Shaker‐related potassium channel,Kv1.4,mRNA regulation in the rat heart and differential expression of Kv1.4 and Kv1.5 genes in myocardial development and hypertrophy" J Clin Invest. 92. 1659-1666 (1993)
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[Publications] 松原弘明他: "Pretranslational mechanisms determine the type of potassium channels expressed in the rat skeletal and cardiac muscles" J Biol Chem. 266. 13324-13328 (1991)
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[Publications] 森泰清他: "The transcription of a mammalian voltage‐gated potassium channel is regulated by cAMP in a cell‐specific manner" J Biol Chem. 268. 26482-26493 (1993)
