1993 Fiscal Year Annual Research Report

先天性ミエリン形成異常症の遺伝子解析並びに遺伝子治療に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	04454282
Research Institution	The Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	前川喜平東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 教授 (80056613)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大橋十也東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 助手 (60160595) 松島宏東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 講師 (70190460) 所敏治東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 講師 (40112841) 伊藤文乏東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 助教授 (10057010) 衛藤義勝東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 助教授 (50056909)
Keywords	異染性白質変性症 / 遺伝子変異 / レトロウイルスベクター / 遺伝子治療 / クラベ病 / 呼吸鎖リン酸化反応 / 脱髄
Research Abstract	異染性白質変性症の日本人の遺伝子解析を行ったところ、Caucasionにみられる609A,2381Tの変異は認められなかった。445Aは、3例でhomoallelicに、2例でheteroallelicに認められた。さらに新しい変異である1070Aの変異がheteroallelicに認められた。以上より日本人異染性白質変性症は変異は、Caucasianのそれとは異なることが示唆された。異染性白質変性症の遺伝子治療の可能性を検討するため、レトロウイルスベクター(MFGベクター)にアリルスルファターゼA cDNAを組み込み患者皮膚線維芽細胞にtransfectionさせたところ、酵素活性は正常の約70%まで上昇した。よって本症の遺伝子治療の可能性が示唆された。クラベ病の脱髄の成因を明らかにするため培養神経細胞にサイコシンを添加し、この形態的変化を検討したところ、ミトコンドリアの膨化を認めた。以上より、本症の脱髄の成因として呼吸鎖リン酸化反応の障害による細胞内骨格の破壊が推定された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] H.Matsushima: "Expression of trkA cDNA in neuroblastomas mediates differentiation in vitro and vivo." Molecular and Cell Biology. 13. 7447-7456 (1993)
[Publications] Y.Hasegawa: "Mutations in the Arylsulfatase A gene of Japanese patients with metachromatic leukodystrophy." DNA and Cell Biology. 12. 493-498 (1993)
[Publications] T.Ohashi: "Correction of enzyme deficiency in metachromatic leu‐kodystrophy fibroblasts by retroviral‐mediated---." J.Inher.Metab.Dis.16. 881-885 (1993)
[Publications] H.Ida: "Cloning of a human acid sphingomyelinase cDNA with a new mutation that renders the enzyme inactive." J.Biochemistry. 114. 15-20 (1993)
[Publications] H.Ida: "Neurotoxity of psychosine in neural cell cultures‐The pathogenesis of Krabbe's disease-" Jikeikai Med.J.40. 171-179 (1993)
[Publications] H.Kawame: "Molecular screening of Japanese patients with Gaucher disease:phenotypic variability in the same genotype." Human mutation. 2. 362-367 (1993)
[Publications] 前川喜平: "新生児の神経学的発達" メディカ出版, 24 (1993)
[Publications] 衛藤義勝: "モデル動物作製と新薬開発" 金原出版, 10 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

先天性ミエリン形成異常症の遺伝子解析並びに遺伝子治療に関する基礎的研究

Principal Investigator

前川 喜平 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 教授 (80056613)

Research Products

[Publications] H.Matsushima: "Expression of trkA cDNA in neuroblastomas mediates differentiation in vitro and vivo." Molecular and Cell Biology. 13. 7447-7456 (1993)

[Publications] Y.Hasegawa: "Mutations in the Arylsulfatase A gene of Japanese patients with metachromatic leukodystrophy." DNA and Cell Biology. 12. 493-498 (1993)

[Publications] T.Ohashi: "Correction of enzyme deficiency in metachromatic leu‐kodystrophy fibroblasts by retroviral‐mediated---." J.Inher.Metab.Dis.16. 881-885 (1993)

[Publications] H.Ida: "Cloning of a human acid sphingomyelinase cDNA with a new mutation that renders the enzyme inactive." J.Biochemistry. 114. 15-20 (1993)

[Publications] H.Ida: "Neurotoxity of psychosine in neural cell cultures‐The pathogenesis of Krabbe's disease-" Jikeikai Med.J.40. 171-179 (1993)

[Publications] H.Kawame: "Molecular screening of Japanese patients with Gaucher disease:phenotypic variability in the same genotype." Human mutation. 2. 362-367 (1993)

[Publications] 前川 喜平: "新生児の神経学的発達" メディカ出版, 24 (1993)

[Publications] 衛藤 義勝: "モデル動物作製と新薬開発" 金原出版, 10 (1993)

前川喜平東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 教授 (80056613)

[Publications] 前川喜平: "新生児の神経学的発達" メディカ出版, 24 (1993)

[Publications] 衛藤義勝: "モデル動物作製と新薬開発" 金原出版, 10 (1993)