γδT細胞のリガンドの同定

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04454286
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 島田 眞路 東京大学, 医学部(分), 助教授 (10114505)
• Keywords: γδT細胞 / T細胞レセプター / dendritic epidermal T cell / intraepithelial lymphocyte / ζ鎖 / FcεRI / heat shock protein / PPD

Research Abstract

上皮内γδT細胞の代表であるdendritic epidermal T cell(DETC)のγδT cell receptor(TCR)の解析およびリガンドの同定の目的で以下の実験を行った。DETCはマウスの表皮より調整した。前年度の成果よりDETCはPPDに反応することがわかったので、今回はheat shock protein(HSP)-65のTCRに対する結合性および反応性について検討した。HSP-65は直接的にはTCRに結合せず、またDETCを活性化(増殖、IL-2産生)しなかった。そこでテキサス大学高島博士より供与されたDETCの細胞株7-17を用いて同様の実験を行ったが、やはりHSP-65に対する反応性は認められなかった。
次にDETCのTCRを詳細に解析する目的で、TCRζ鎖欠損マウスを用いてTCRの表現をFACSにより検討した。DETCはζ鎖欠損マウスでも正常マウスと同数存在しTCRの発現量も同程度認められた。これはDETCはζ鎖以外のシグナル伝達分子をもつことを示唆している。腸管のintraepithelial lymphocyte(IEL),子宮のIELに関しても同様の検討を行ったが、双方のIELともζ鎖欠損マウスでも正常マウスと同等にTCRの発現が認められた。IELに関しては免疫沈降法を用いて検討したところζ鎖のかわりにFcεR1γ鎖を用いていることがわかった。上皮内γδT細胞ではTCRを介する刺激が伝達されにくいとする報告があるが、この事実に基ずく可能性がある。今後DETCにおいても同様の検討をしていきたい。

Research Products

• [Publications] Ohno H et al: "Preferential usage of the Fc receptor δ chain in the T cell antigen receptor complex by γ/δ T cells localized in epithelia." Journal of Experimental Medicine. 179. 365-369 (1994)
• [Publications] 島田眞路: "樹枝状表皮T細胞" 皮膚科の臨床. 35. 1207-1212 (1993)
• [Publications] 島田眞路: "上皮内γδT細胞の意義" 臨床免疫. 25. 823-828 (1993)