分化誘導物質による消化器癌の特異的治療の開発に関する基礎的研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04454325
• Research Institution: Akita University School of Medicine
• Principal Investigator: 小山 研二 秋田大学, 医学部, 教授 (80004638)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 泰彦 秋田大学, 医学部, 助手 (80235407) ; 小棚木 均 秋田大学, 医学部, 助手 (00161935) ; 田中 淳一 秋田大学, 医学部, 助手 (30171763)
• Keywords: 分化誘導 / dB-cAMP / 8-Br-cAMP / ヒト膵癌 / ヒト胆道癌 / 抗腫瘍効果 / 細胞回転 / ヌードマウス

Research Abstract

前年度はヒト膵癌を中心に検討したが、今年度は継代株の樹立したヒト胆道癌(胆管癌と胆嚢癌)で検討した。ヌードマウス移植ヒト胆管癌に分化誘導物質であるcAMP誘導体(dB-cAMPと8-Br-cAMP)を1.0μmol/body/dayあるいは2.0μmol/body/dayを14日間ないし28日間連日皮下投与し、腫瘍増殖態度と細胞増殖能を検討した。腫瘍体積増加時間(DT)と細胞分裂指数(MI)は14日間投与群で、dB-cAMP,8-Br-cAMP治療群でともにDTは延長し、MIは減少したが、28日間投与では両群ともDT,MIは生食水投与対照群と有意差を認めなかった。BrdU標識率とFlow cytometoryによる細胞周期別細胞数の分析ではS期細胞の相対的増加を認めた。また核DNA量測定によるDNA indexはcAMP誘導体による変化を認めなかった。
ヌードマウス移植ヒト胆嚢癌に対しても同様の実験を行ったところ、dB-cAMPによる腫瘍増殖抑制効果は認められなかったが、細胞周期の分析では胆管癌と同様の変化を示した。一方、8-Br-cAMPは5.0μmol/body/day投与例で有意に腫瘍増殖を抑制した。
以上より、胆嚢癌に対する8-Br-cAMP単独の抗腫瘍効果が示された。また、dB-cAMPは単独投与ではなく、細胞周期の変化を利用した治療法への応用が期待される。

Research Products

• [Publications] Akiko Umezawa,et al: "Anticancer effect of dibutyryl cyclic AMP(dB-cAMP)on human pancreatic cancer xenografted into nude mice." Gastroenterologia Japonica. 28. 135 (1993)
• [Publications] Jun-ichi Tanaka,et al: "Differentiation therapy for human bile duct cancer" Recent Advances in Management of Digestive Cancers. 810-812 (1993)